直接抗病毒药物(DAAs)用于慢性丙型肝炎病毒感染肝硬化失代偿期患者(Child-Pugh B/C级),可带来可观的病毒学应答和早期肝功能改善,但是,病毒清除对终末期肝病并发症的长期影响尚不清楚。
来自伦敦大学玛丽皇后学院肝病科的Michelle C.M. Cheung及其同事进行了一项前瞻性研究,纳入了HCV研究英国登记数据库的406例接受了全口服直接抗病毒药物的HCV感染失代偿肝硬化患者的数据。患者接受了Harvoni(ledipasvir/sofosbuvir)或Sovaldi(sofosbuvir) Daklinza (daclatasvir)联合或不联合RBV治疗12周。研究终点为治疗开始到治疗结束后15个月的死亡人数、肝移植、HCC、严重失代偿事件、脓毒症或入院治疗以及MELD评分。研究结果与未经治疗的患者队列进行对比。研究结果发表于《Journal of Hepatology》。[文献阅读:Cheung MCM, et al. J Hepatol. 2016]
研究结果显示,406例患者中,317例患者在治疗后24周获得了持续病毒学应答。其中9例(3%)死亡,17例(5%)发生HCC,39例(12%)接受肝移植,52例出现严重失代偿事件(16%)。
此外,研究人员指出,基线Child-Pugh C 级的患者较非Child-Pugh C 级出现了更多的严重不良事件(17.8% vs. 2.7%;P <0.0005)。
相比于未经治疗的患者,治疗0-6个月,患者的失代偿发生率为18% (72/406),治疗6-15个月的人数比例为7% (30/406),未经治疗患者的人数比例为28% (73/261)。
治疗0-6个月、6-15个月或未经治疗患者的肝癌发生率分别为2.5% (10/406)、4%(17/406)和4%(11/261),无显著差异。
病毒清除对肝脏功能和门脉高压症的并发症的长期获益仍不清除,但是,本项队列研究表明,针对病毒清除的患者,随着时间的推移,DAAs显着减少肝脏相关的严重不良事件发生率。
研究结果表明,抗病毒治疗用于失代偿期肝硬化患者可长期改善肝脏功能,没有不良影响或升高恶性肿瘤风险的证据。
总结
该项研究是在一份针对英国HCV感染与肝脏疾病晚期患者的报告。这些患者接受抗-HCV治疗,大多数获得治愈。本项研究着眼于治疗一年后患者的转归,如死亡、癌症和其他晚期肝脏疾病的并发症。研究人员得出结论,抗-HCV治疗可有效用于大多数患者,包括晚期肝脏疾病患者。
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