为什么韦立得(TAF)的肾毒性要低于TDF。在乙肝新药韦立得(TAF)上市之前,我国已经上市的用于乙肝治疗的药物主要是阿德福韦酯和TDF(替诺福韦酯),但是这两种药物都具有潜在的肾损害。因为这两种药物通过肾脏积累了近端肾小管,引起肾小管毒性更容易。主要表现为血清磷降低、肌酐升高。 阿德福韦酯治疗5年,血清肌酐升高的发生率约为3%~8%;血磷下降的发生率略高,约为10%~20%,但大多数仅为轻度低磷血症,补充磷治疗后可恢复正常。TDF肾损伤比阿德福韦酯低,血清肌酸酐增加的从约0.5%的发生率,以2.8%,磷约4%的发生率降低。但服用阿德福韦酯出现肾损害的患者可以换用TDF后同样会导致发生肾损害。
然而,乙肝和TDF的阿德福韦治疗是不可缺少的药物。这两种不同药物与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦没有进行交叉耐药性,对这三种药物可以治疗方法无效或耐药的患者生活必需通过使用阿德福韦或TDF。 再者,TDF的抗病毒作用很强,耐药率极低,是治疗慢性乙型肝炎的一线药物..阿德福韦酯和TDF肾毒性是剂量依赖性的。也就是说,剂量影响越大,其肾毒性也越大。如果你保持药物的抗病毒效果,又降低了毒性肾脏呢?美国企业吉利德公司对TDF的化学知识结构问题进行了研究改进,成为TDF艾拉酚胺富马酸,那么韦立得(TAF)为什么肾毒性较小呢?
由于替诺福韦原型药物在消化道中的抗病毒活性不能被吸收。为TDF是替诺福韦的前药,其可从胃肠道被吸收。吸收后在肝脏转化成一个具有不同抗病毒药物活性的替诺福韦原型,发挥其抗病毒治疗作用。然而,TDF半衰期短,为了达到有效的抗病毒活性需要较大剂量的药物(300毫克,每天)的。但这样大的剂量也相应发展增加了中国药物对肾脏的毒性。 改变化学结构韦立得(TAF)与TDF一样,也属于替诺福韦的前体药物,也可以转化为具有抗病毒活性的替诺福韦的原型。但韦立得(TAF)显著较长的半衰期比TDF,只需不到TDF1/ 10剂量以达到相同的抗病毒疗效,而且还大大降低了药物对肾脏有毒。有问题请继续咨询福生国际医疗。
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