近日,中国慢性乙型肝炎的指南进行了更新,新版指南将韦立得(TAF)和TDF等作为优先推荐的核苷(酸)类似物,拉米夫定和阿德福韦酯不推荐使用。慢性乙型肝炎的抗病毒治疗是关键,病因治疗是最重要的。因此,新指南推荐的基本原则是强耐药和低耐药,更积极地推荐使用强耐药和低耐药。此外,如果原药物是拉米夫定、阿德福韦,即使病毒受到良好的控制,也建议调整治疗,即拉米夫定和阿德福韦酯,即使没有耐药性,建议乙肝患者切换到低耐药性治疗如TDF或韦立得(TAF)。
在乙肝治疗过程中,世界各国医生最常见的头痛就是乙肝病毒的耐药问题,如拉米夫定、阿德福韦酯等耐药率都比较高。在TDF发生前,乙型肝炎病毒的耐药性已大大提高,临床研究TDF具有8年零阻力的记录。虽然TDF的出现大大改善了慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状,但长期使用TDF可能会造成轻微的肾损伤,降低骨密度的风险,因此不适合肾功能不全患者和骨质疏松症高危人群,如老年患者。
使用韦立得(TAF)可获得和TDF相似的抗病毒疗效。此外,体外实验表明,人原代肝细胞中韦立得(TAF)的浓度比TDF高5倍。韦立得(TAF)可直接靶向“肝脏”并减少有效治疗组分在全身其他组织的血浆浓度中的暴露。可以说,韦立得(TAF)在减少临床用量、提高抗病毒疗效的同时,大大避免了对人体其他器官的毒性损伤。两项国际III期研究(108和110)支持TAF的疗效和安全性。本研究共招募了1632例慢性乙型肝炎患者(其中33例在中国治疗)。结果显示,96周治疗中无一例患者出现替诺福韦耐药,韦立得(TAF)对骨、肾安全性指标有明显改善。因此,指南新版本的更新强调了药物选择中的“强耐、低耐药”原则,并优先考虑了韦立得(TAF)和TDF的推荐,并将极高抗药性屏障作为一线抗乙型肝炎病毒的首选。
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