丙型肝炎疫苗的发展显示进展,但科学的障碍仍然存在

一个有效的疫苗可能需要消除丙型肝炎病毒(HCV),但发展已由包括病毒和不完整的天然免疫变化的几个挑战阻碍,据挪威2016肝炎护理第五国际研讨会介绍可知,目前在临床试验中有前途的主要升压病毒载体疫苗。

据估计,全世界有1亿5000万左右人次患有慢性丙型肝炎,其中许多人生活在低收入和中等收入的国家。在美国和欧洲,丙型肝炎病毒感染传统上是最常见的“婴儿潮一代”,出生在1965和1945年之间,但新感染率增加的人谁注射药物与越来越多的阿片类药物的流行相结合。
注射器交换,阿片类药物替代治疗和减少伤害的策略可以减少注射吸毒者和丙型肝炎中丙型肝炎病毒感染的风险,现在可以很容易地治愈新的直接抗病毒治疗。但预防服务和获得治疗是不提供给所有需要他们的人。

约翰霍普金斯大学的Andrea Cox教授提出的HCV疫苗的发展和面临的挑战inhsu 2016概述。
Cox教授建议:“HCV感染成功的控制可能会需要一个组合的质量筛选确定那些与感染,在风险未感染者的治疗和减少伤害的策略,包括预防HCV疫苗?”
有些人天生就能自然地控制HCV。大约四分之一的人感染清除病毒,无需治疗,而其余的人则发展为慢性或长期感染。
丙型肝炎病毒感染一般不赋予完全的自然免疫,并有可能再次感染后,自发病毒清除或成功的治疗后感染。各种研究已经看到HCV感染率为10%-40%,注射吸毒者和男男性行为者。

它被认为是不安全的使用活的衰减(削弱)或杀死或灭活的整个丙型肝炎病毒的疫苗,由于它可能会恢复到致命的风险。研究人员已经测试了含有丙型肝炎病毒蛋白,丙型肝炎病毒DNA(遗传物质),在非人类灵长类动物中的病毒样颗粒和病毒载体的疫苗,和一些最好的候选人已经进入人体试验。

最有希望的策略是利用其他病毒作为载体来携带非感染性的HCV的免疫系统识别的方法,目前正在使用的一些埃博拉病毒和HIV疫苗的候选人。但是,如果一个人已经接触到和发展对载体病毒的免疫力,它可能被淘汰得太快,是有效的。使用动物病毒载体可以克服这个障碍。

一种疫苗正在由葛兰素史克公司开发,被称为adch3nsmut,使用含有NS3黑猩猩腺病毒载体,NS4和NS5基因1b型的非结构蛋白,在病毒是最保守的部分,或一致的菌株。这个‘引’疫苗之后的“助推器”,利用衰减的改良安卡拉牛痘(MVA)向量。

在它的第一个人类研究的adch3nsmut 和mvansmut组合的安全性和耐受性良好。它诱导抗病毒免疫的工作,就像自然感染控制,具有广泛的和持久的多功能的CD4和CD8 T细胞反应在丙型肝炎病毒基因型。所有的研究参与者表现出一定的反应,对多个丙型肝炎病毒的疫苗和大多数发达的反应。

一项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验adch3nsmut mvansmut–称为VIP(疫苗是预防)–现在Johns霍普金斯正在进行中,在三藩的加利福尼亚大学和新墨西哥大学。

本研究的目的是招收540人是活跃的注射毒品使用者在丙型肝炎病毒感染的高风险。他们将在8周后的mvansmut助推器的研究开始受到adch3nsmut引物;他们将通过88周的时间来评估安全性,预防慢性HCV感染丙型肝炎病毒特异性免疫应答的诱导和疗效。第一个数据是在2017年初到期的。

一个有效的疫苗可以减少需要持续减少伤害的高危人群为服务–一次性接种最好提供长期保护–具有预防慢性丙型肝炎病毒感染相关的肝癌和肝衰竭的潜力。
“我们有一个独特的机会,如果我们能够治疗和疫苗的结合,来完成我们所不能使用只有一个或其他疾病,”Prof Cox总结道。

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