具了解，TAF（韦立得）的肾毒性很小，目前在我国已经上市的阿德福韦酯和替诺福韦（TDF）都具有潜在的肾损害。当这两种药物通过肾脏代谢时，它们更有可能积聚在肾脏近曲小管中，从而对肾小管产生毒性。主要表现为血磷下降和血肌酐升高。阿德福韦酯治疗5年后，血清肌酐升高的发生率约为3%～8%，而血磷降低的发生率略高，约为10%～20%，但大部分仅为轻度低磷血症，补磷后可恢复正常。治疗。TDF的肾损害低于阿德福韦。血清肌酐升高的发生率约为0.5%≤2.8%，血清磷下降的发生率约为4%。但是，当服用阿德福韦酯的患者转为TDF时，也可能发生肾损害。

TAF

然而，阿德福韦和TDF是治疗乙型肝炎不可缺少的药物。这两种药物与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦之间没有交叉耐药性。阿德福韦或TDF对这三种药物无效或耐药的患者是必要的。不仅如此，TDF的抗病毒作用很强，耐药率很低，是治疗慢性乙型肝炎的一线药物。阿德福韦酯和TDF的肾毒性呈剂量依赖性。换句话说，剂量越高，肾毒性越大。如果药物的抗病毒作用保持不变，那么药物对肾脏的毒性会降低吗？美国吉利德公司对TDF的化学结构进行了改进，成为替诺福韦二代，即韦立得（TAF）。

韦立得

为什么韦立得（TAF）毒性较小？结果表明，替诺福韦的抗病毒原型不能被消化道吸收。TDF是替诺福韦的前体药物，可被胃肠道吸收。吸收后，将具有抗病毒活性的替诺福韦原形转化为肝内替诺福韦原形，发挥其抗病毒作用。然而，TDF的半衰期很短，需要大剂量(每天300毫克)才能达到有效的抗病毒效果。但是如此大的剂量也相应地增加了药物对肾脏的毒性。与TDF一样，韦立得（TAF）改变了其化学结构，也是替诺福韦的前体，也可以转化为具有抗病毒活性的替诺福韦原型。但韦立得（TAF）的半衰期明显长于TDF。在不到1/10剂量的TDF下也能达到同样的抗病毒效果，韦立得（TAF）对肾脏的毒性大大降低。

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