有大量的乙肝患者,由于乙肝具有传染性,目前无法治愈,因此越来越多的乙肝患者,有的患者不需要治疗,有的患者需要治疗。如果不治疗乙肝,危害很大。病人应及时治疗。最新的抗病毒药物TAF(韦立得)的出现无疑将是广泛的。乙肝病人带来好消息。所谓“知己知彼,百战不殆”,在使用TAF(韦立得)之前,我们先来了解一下它的作用原理。
TAF(韦立得)和TDF代谢位点的剂量、疗效和安全性的差异决定了它们的剂量、疗效和安全性。TAF(韦立得)通过血流进入肝脏,并通过肝细胞膜上的OATP1B1和OATP1B3主动转运到肝细胞,以及通过被动转运进入肝细胞。TAF(韦立得)进入肝细胞后,通过化学和/或酶作用,除去苯环形成中间产物Ala-TFV、Ala-TFV,然后将TFV磷酸化为二磷酸TFV,或在羧化酶1(CES 1)作用下经肾脏排出,主要表达于感染TFV的肝细胞中。中间产物Ala-TFV、Ala-TFV经化学和/或酶作用转化为TFV,然后磷酸化为TFV二磷酸,发挥抗毒性作用,或由TFV原型经肾脏排出。
正是因为TAF(韦立得)能主动转运到肝脏,代谢途径中的关键酶羧酸酯酶1主要表达于HBV感染的肝细胞,所以TAF(韦立得)具有一定的靶向性,使较低剂量的TAF(韦立得)能代谢成足够浓度的细胞内T。FV-DP发挥抗病毒作用。(细胞实验表明,24小时后TAF(韦立得)处理的人原代肝细胞,胞内TFV-DP可以起到抗病毒作用。tfv-dp水平是TDF治疗组的20倍,动物实验(狗)表明,肝细胞在第一次通过肝脏后吸收了65%的taf。正是由于TAF(韦立得)的靶向性和水解特性,TAF(韦立得)在血浆中稳定而低,TAF(韦立得)代谢释放的TFV浓度也较低,肾小管TFV暴露量也较低。这一特点大大提高了TAF(韦立得)的肾安全性,大大降低了因肾小管损伤而导致骨密度降低的风险。
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