长期以来,延缓病情发展,减少或预防肝硬化、肝细胞癌等肝并发症的发生是治疗慢性乙型肝炎的主要目标。随着乙肝新药TAF(韦立得)的上市,欧洲和美国国际肝病学会推荐的三种第一线核苷类似物(NA)和恩替卡韦(ETV)在中国临床上已经上市。这三种药物都有很强的抗病毒作用,但没有关于治疗后长期疗效是否不同的数据。在亚太地区国际肝病学会(APASL)第28届年会上,中国许多医院学者提出了一项联合研究。本研究模拟并比较了10万名接受TAF(韦立得)、tdf或etv治疗的慢性乙型肝炎患者的健康结果。结果表明,TAF(韦立得)治疗后5年和10年肝脏并发症的发生率均低于ETV或TDF治疗。
研究人员使用一个独立的病人模拟框架构建了一个健康的结果模型。该模型来自随机对照试验和同行评审的中国文献,并由一组中国肝病学家验证。假定该队列由90%的乙肝治疗(TE)患者组成,其中27%使用过拉米夫定。根据Reveal评分,结合丙氨酸转氨酶(ALT)的早期恢复,计算5年和10年内肝硬化和肝细胞癌的风险。根据该模型,TAF(韦立得)治疗后5年和10年内发生肝脏并发症(包括代偿性肝硬化、失代偿性肝硬化和肝细胞癌)的风险明显低于TDF和ETV治疗的患者。特别是,TAF(韦立得)治疗5年的患者比TDF和ETV治疗组的HCC风险分别低13%和31%。结果表明,TAF(韦立得)治疗肝并发症的发生率低于TDF和ETV。在5年和10年内。
一线NA是一种功能强大、抗药性强的屏障药物,能长期抑制病毒的复制。然而,长期抑制病毒复制只是乙型肝炎抗病毒治疗的第一步,其最终目的是预防或减少肝硬化和肝癌的发生。这是患者最有意义的目标。一线NA和二线NA的既往分析显示,原发性肝癌降低(HCC)风险无差异。例如,2014年发表的一项回顾性研究表明,与拉米夫定相比,ETV可以降低死亡和肝移植的风险,但在降低ETV和拉米夫定之间的HCC风险方面没有差异。配对评分分析的HR为1.01(P=0.95)。美国食品和药物管理局(FDA)的数据也表明,ETV治疗的肝癌发病率是1000的3.5倍,拉米夫定的发病率是1000的3.4倍。两组间无显着性差异。然而,一线NAS之间的“抗癌”效果似乎存在差异。APASL 2019的研究表明TAF在降低长期肝硬化和肝癌的风险方面可能优于tdf和etv。
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