TAF(韦立得)是替诺福韦一代TDF的升级改进版,对于我们国内的慢性乙肝患者来说,既往使用TDF抗乙肝病毒治疗可能会存在着一些安全性问题,比较明显的就是肾毒性以及骨骼安全问题,这也是不少乙肝患者忌惮服用TDF的原因。不过好在TAF(韦立得)已经在TDF的基础上进行了改进,下面我们就一起来了解一下TAF(韦立得)是如何实现比TDF更低的剂量更高的用药安全性?
该药具有较高的血浆稳定性,TAF(韦立得)蛋白结合率高(80%)。其血浆半衰期为90分钟,是TDF(0.4分钟)的200倍,在血浆中更稳定。也有较高的细胞内浓度和靶向传递到肝细胞和外周血单核细胞。TAF(韦立得)可被肝细胞多个步骤有效地摄取和激活,从而使肝细胞中维持高浓度的二磷酸替诺福韦(TFV-DP)。在犬体内的药代动力学研究表明,肝脏能有效地摄取TAF(韦立得),摄取率约为65%。这与O2021B1和OH11B3在肝细胞中的表达有关。由于作用机制的改进所以我们有许多乙肝患者的病情得到了有效的抑制。
从TDF到TAF(韦立得)的结构变化带来了巨大的进步。这使TAF(韦立得)具有更好的血浆稳定性,并可直接作用于肝脏,从而在较低剂量下产生类似的抗病毒活性并减少全身暴露,从而降低肾和骨骼毒性。在未来,我们希望通过一个固定的疗程(去除cccDNA甚至整合的病毒基因片段)来实现乙型肝炎的临床治愈,甚至是病毒学的治愈。在未来的新疗法中,TAF(韦立得)可能继续作为一种基本药物发挥作用。希望以此为出发点,有一天治疗慢性乙型肝炎,像丙型肝炎一样,每天一片药,在短时间内治愈。
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