TAF(韦立得)是替诺福韦(TDF)的升级版,它比血浆中的TDF、TAF(韦立得)更稳定,能促进TFV向淋巴细胞和肝细胞的转运,使TFV循环水平降低90%左右。在HIV患者中,TAF(韦立得)方案的疗效与TDF相似,对骨、肾的影响明显降低。近期一项在HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者中比较了韦立得TAF(韦立得)与TDF的III期研究:48周疗效和安全性结果,内容如下。
在第三阶段研究(NCT01940341)中,HBeAg阴性的CHB患者被随机分配到TAF (韦立得)25 mg qd或TDF 300 mg qd中96周,比率为2:1。随后,开放的替诺持续48周。48周时HBVdna<29 IU/mL的患者主要治疗终点为100%,试验有效率为TAF(韦立得)水平不低于TDF,边界为10。次要安全终点:髋部和脊柱骨密度(BMD)、血肌酐(Scr)、试纸蛋白尿、骨形成和吸收标记物以及肾小管功能的变化。对有病毒学突破或戒断的患者进行排序,以评估耐药性。
425例患者接受了随机分组和治疗。TAF(韦立得)对TDF、TAF(韦立得)和TDF的病毒学应答率分别为94.0%和92.9%(百分比差异分别为1.8%、95%CI、-3.6%~7.2%)。TAF(韦立得)组血清ALT正常率较高。TAF组髋部、脊柱骨密度明显低于TDF组。血清肌酐与蛋白尿无显着性差异,但TAF(韦立得)组eGFRCG降低,肾小管标记物变化较小。两组的停药率和严重不良事件发生率相似且较低。对4例(每组2例)进行耐药试验,未发现病毒耐药性。结论:HBeAg阴性CHB患者TAF(韦立得)25 mg不低于TDF 300 mg。安全性也得到了改善,骨骼和肾脏参数略有变化。
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