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丙肝的治疗方案？
你与你的医生护士之间的关系十分重要。要保持有效率的工作关系，双方都需要共同努力并互相尊重对方。双方真诚的沟通可以保证既符合医生又适合你本人的治疗方案。而且，你应该联系一个对丙肝了解很深、在丙肝的诊断和治疗方面都专业的医生。
以下是一些应该记住的治疗原则： ·采取任何治疗方案之前应该先通知你。这是说你应该充分了解这个治疗是什么，有什么好处和风险，以及治疗所需费用。你也有权在任何时候拒绝治疗。 ·你的医生了解你想尝试的所有的治疗(包括中药治疗和食疗)。 ·和医生一起评估每一步治疗的效果，所有治疗都平等对待，但也要随时准备你的医生调整治疗方案。 去看医生的小技巧 ·在看医生之前，想清楚你最关心的问题。你对治疗有何问题?治疗的好处、风险和某些药物或手术将会有怎样的副作用? ·写下最重要的几个问题，医生在看病时可能会回答你两到三个问题。如果你觉得很难表达这些问题，可以先预先练习一下。 ·由于很容易忘记或者误解医生的解释，因此尝试向医生重述解释的要点，这样有助于医生再解释清楚你不明白的地方并且帮助自己记忆。 ·如果你感到紧张或者聆听医生所说的语言有困难，带上另一个人使你放松和帮助你记住医生所说的话。 ·有些医生经常使用病人不明白的专用术语，你需要把这些话语记录下来或者问清楚这些术语的意思。 ·与医生共同决定治疗方案，表达你的要求。如果你对医生的方案感到困难(如经济困难，有碍于正常生活)，需让医生明白。 ·如果有其他意见、方案你觉得可行的话，可以向医生提出，使双方可以达成谨慎的、完满的决定。
【丙肝的治疗方案】
治疗目标 治疗的目的就是要从体内清除病毒。如果在治疗后六个月内检测不到丙肝病毒，这称为持续的病毒学应答(SVR)。研究表明，在绝大多数达到了持续的病毒学应答反应的人中，病毒可以在很多年都检测不到。多数医生认为这表示治愈，因为不再有丙肝病毒的存在，而且肝脏不再受损害。如果你坚持联合治疗(详见以下)，在适当的时间内进行适当的药物治疗，你获得 SVR的机会会增大。另外一些影响因素包括在治疗开始之前肝脏纤维化的程度与发炎的程度。证据显示，即使在治疗后没能达到 SVR的病人，其肝脏受损的速度也会得到降低。 决定治疗时需要考虑的因素一般来说，具有升高的 ALT(相当于正常范围上限的1.5倍)长达至少三个月，并且肝活检显示肝脏已经出现炎症或纤维化的病人应该要考虑接受治疗。然而，在决定治疗之前还需要考虑一些因素。 需要考虑这些问题： ·我有多大机会获得持续的病毒学应答? ·我感染的丙肝病毒是哪种基因类型?考虑丙肝基因类型是很重要的，其原因有二：各基因类型所获得持续的病毒学应答的机会是不同的。基因类型也决定你所需的疗程。 ·我的健康状况会不会使我对治疗中副作用的反应特别强烈? ·我是否正在或打算怀孕呢?(利巴韦林会导致胎儿畸形) ·我是否认为感染丙肝对我的健康产生很大影响? ·我能否严格遵守治疗的计划? ·我是否能承受治疗的副作用? ·如果副作用很强烈，我是否能够停止工作以及其他事情得到休息? ·无论治疗成功与否，我如何衡量治疗带来的会对我生活影响很大的副作用? ·我能否承受治疗费用? 丙肝病毒治疗是昂贵的。在埃及，使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林的一个48周疗程价格为2000美元，而在美国，使用索非布韦（sofosbuvir）的一个12周疗程费用可高达4000美元。以这种价格，很少有患者能够负担得起治疗费用。因此，需要大家同心协力降低丙肝病毒药物的价格。 为此可应用一些方法，包括自愿许可（制造商许可非专利药物生产公司生产有关药物），分层定价(制造商根据收入水平为不同国家制定不同价格)，强制许可（国家政府向非专利药物生产公司批准生产许可）。我们从用于艾滋病毒的抗逆转录病毒药物的经验知道，生产非专利药物是降低价格的关键。为使此成为现实，需要采取一种能够综合国家政府、国际机构、捐助机构、民间社会组织以及制药业力量的方法。 目前丙肝病毒的治疗正处于迅速转变阶段，当新药物获得批准后将需要更新这些建议。比以前更有效和毒性更低的根治疗法有可能大幅减少世界各地与丙肝病毒相关的健康和经济负担。现在我们有机会解决丙肝疫情，需要开展全球运动，在高收入、中等收入以及低收入国家促进普及丙肝病毒治疗。这将需要具有政治意愿、作出财政投资并获得全球制药业、医疗界和民间社会组织的支持。
【干扰素】
干扰素是一种通常由机体合成的用于对抗病毒的蛋白，目前可人工合成。通过皮下注射给药。标准的干扰素是一周注射三次，聚乙二醇干扰素(PegylatedInterferon，亦称长效干扰素)则是每周注射一次。长效干扰素和标准的干扰素一样，只是在其中多加入了一种分子，这就使得这种特殊的干扰素能更有效地杀灭丙肝病毒，因为它可从注射部位被慢慢吸收，并且可以在血液中保持更长时间。 干扰素会引起以下的副作用： ·发热 ·暂时性的恶心和呕吐 ·肌肉和关节疼痛 ·白细胞和血小板降低，因此会增加感染、出血和“容易皮肤青紫”的风险 ·头脑不清醒 ·情绪低下 ·脱发 对某些人还会有以下的副作用： ·疲倦 ·食欲丧失(纳差) ·腹泻 ·睡眠问题 ·易怒 当治疗进行到2-3个月后，这些副作用在约70%的人中会消失。而约3%的人会由于副作用太大而不能继续接受治疗。停止这些副作用的唯一方法就是停止治疗，但你的医生可能会建议通过某些方法减少副作用的影响。
【利巴韦林】
利巴韦林能够阻止病毒复制，并且可以增强干扰素的有效性。而利巴韦林本身是不可以有效对抗丙肝的。 利巴韦林可能引致以下的副作用： ·最常见的副作用就是血红蛋白降低，从而使经由血液输送到细胞的氧气量减少。结果是使你感到呼吸急速或困难。 ·还会有间歇性的咳嗽。 ·可能会有瘙痒和皮疹。 ·利巴韦林可以引致胎儿畸形，因此不适宜用于孕妇。
【单一治疗(只用干扰素)】
单一干扰素治疗是过去医治丙肝的唯一方法。自从发现了利巴韦林的效用后，联合治疗就成为国际标准治疗方法。现在单一用长效干扰素治疗仅用于那些不能接受利巴韦林或者已有肝硬化和肝功能濒临失常的人群。
【联合治疗(长效干扰素和利巴韦林)】
在联合治疗中，是用长效干扰素α-2a或2b(由制造商决定)和利巴韦林共同治疗的。干扰素是注射的，通常是一周一次。利巴韦林是口服胶囊，每日两次饭后服。 治疗时间的长短是由你的丙肝基因型决定的。如果你是 2或3基因型，治疗需六个月。然而如果在三个月后，HCV-RNA没有降低100倍(定量 PCR法)，或者 PCR反应没有呈阴性，治疗就不需要再进行了。因为如果在头三个月中，治疗未能令病毒显著下降的话，最终获得持续的病毒学应答的机会就很小了。 如果你是1、4、5或6基因型，治疗需要长达一年。同样，如果在三个月后，HCV-RNA没有降低100倍(定量 PCR法)，或者 PCR反应没有成阴性，可能治疗就不需要再进行了。如果治疗到半年，而 PCR测试仍是呈阳性的话，就要中止治疗了，因为最终获得持续的病毒学应答的机会就很小了。然而证据显示，治疗有助于减少病毒对肝脏的伤害，目前正在进行长期疗效方面的研究。长期治疗的费用科研方面不会负责，病人需要自己想办法支付延长疗程的费用。 由于干扰素和利巴韦林的副作用，并不建议某些身体状况不佳的病人使用联合治疗。我们会根据每个病人不同的情况来进行治疗，而那些具有以下“明确的禁忌征状”的人们如要接受治疗，的确会有着发展成为严重问题的高风险： ·自身免疫功能的紊乱(由自身抗体产生的组织炎症和破坏)如严重的关节炎或不可控制的甲状腺疾病 ·自身免疫性肝炎 ·不可控制的糖尿病 ·心脏病 ·呼吸疾病 ·贫血(血红蛋白低水平) 联合治疗所需费用是根据你的体重决定的(因为体重决定剂量)。以2003年的价格，一个人估计每月需要花费1600到2300美元。同一个医学指南所规定的治疗费用在各个州和地区都不相同。你的所在地政府可能会支付你所有费用，或者减少你的费用，具体根据你的经济情况来定。如果你有治疗保险公司(个人计划或工作集体计划)的话，它也可能会帮你支付不足部分。在接受治疗之前，你应该和你的医生以及血友病诊所共同商讨治疗的费用问题。
【直接抗病毒治疗】
HCV是一个小包膜RNA病毒属于家族Flaviviridae和属hepacivirus。HCV基因组RNA是有正性极性单链，它被核心蛋白包装和被脂质双分子层含两个病毒糖蛋白(E1和E2)形成病毒颗粒包裹。虽基因型中核苷酸序列差异，所有当前公认HCV基因型是嗜肝和致病。随病毒颗粒附着至肝细胞上特异性受体开始HCV生命周期[25]。迄今，高密度脂蛋白受体清道夫受体B类Ⅰ型，四旋蛋白CD81，紧密连接蛋白-1，和封闭蛋白是已知细胞受体起始HCV感染的附着步骤。被建议病毒，结合至其受体复合物后，被内化，和核衣壳被释放到细胞质。然后该病毒脱壳游离其基因组RNA，和HCV基因组RNA被用于在细胞浆内为多聚蛋白翻译和复制。HCV复制发生在含病毒非-结构蛋白和细胞蛋白“复制复合物”[26]。HCV复制是被NS5B蛋白催化。但是，其他病毒非结构蛋白也重要。NS3蛋白的NTP酶/解旋酶结构域有对病毒复制几种重要功能，包括 RNA被刺激NTP酶活性，RNA 结合，和广泛二级结构的RNA区解旋[unwinding]。NS4B启动支持HCV复制复制复合物的形成。NS5A蛋白在病毒复制中也起重要调节作用。新直接作用抗病毒药 (DAAs)，特别是被设计抑制NS5B RNA依赖RNA聚合酶现成为可得到。 HCV复制涉及对HCV复制需要的许多细胞因子，例如，亲环素[cyclophilin]A，通过其相互作用与NS5A和NS5B，和microRNA-122，通过与HCV基因组的5’非翻译区(5’UTR)结合它帮助HCV复制。因此，宿主因子也可能成为对抗-HCV治疗潜在靶点。目前，至少两个靶向宿主药物(HTAs) 已达到临床开发，包括亲环素A的特异性抑制剂和microRNA-122的拮抗剂。 图1 丙型肝炎病毒多聚蛋白共-和转录后地被宿主和病毒蛋白酶处置成至少10种不同的蛋白，被排列成以下顺序NH2-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-COOH。为在C-E1，E1-E2，E2-p7,和p7-NS2连接点裂解需要宿主信号肽酶。NS2裂解NS2和NS3间位点；NS3/4A丝氨酸蛋白酶裂解在NS3-NS4A，NS4A-NS4B，NS4B-NS5A处位点，和NS5A-NS5B连接点。几种新DAAs(如，波普瑞韦，simeprevir，和特拉匹韦)特异性地被设计抑制NS3/4A蛋白酶现已成为可得到。波浪形线标记丙型肝炎病毒基因组RNA未翻译区域(UTR)而长方形代表来自长开放阅读框[long open reading frame]多聚蛋白。感染性HCV颗粒的生产中涉及非常低密度脂蛋白合成/分泌机械。HCV使用这个脂蛋白生物合成通路生产成熟病毒颗粒和出口。 HCV RNA和蛋白一般性质 病毒基因组RNA：HCV基因组RNA含三个不同区域： (1)一个5′UTR或非编码区；(2) 一个长超过9000核苷酸(nt)开放阅读框(ORF)；和(3) 一个短3′ UTR。 HCV 5’UTR含341 nt 位于ORF翻译起始密码子的上游。5’UTR含内部核糖体进入位点它通过直接与40S核糖体亚单位结合形成稳定启动前复合物为HCV多聚蛋白翻译。 长ORF编码一个约3000氨基酸多聚蛋白，将被宿主和病毒蛋白酶进一步处理。 3’UTR是主要地涉及HCV复制期间负链引发[minus-strand priming]。 核苷酸序列变异性分布遍及整个病毒基因组。5’UTR是基因组中最保守区编码包膜蛋白(E1，E2) 是最变异的一个。因此，高度保守的5’UTR区是为HCV基因组检测跨越不同的基因型寻常选择的靶点(在“诊断” 节). 病毒蛋白：长ORF编码一个多聚蛋白它被加工共-和转录后地被宿主和病毒蛋白酶至至少 10 不同的蛋白，被排列成以下顺序NH2-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-COOH。为在C-E1，E1-E2，E2-p7，和p7-NS2连接点裂解需要宿主信号肽酶。为HCV核心蛋白进一步成熟也需要宿主信号肽肽酶。在HCV非结构蛋白加工涉及两种病毒蛋白酶：NS2，一种锌-依赖金属蛋白酶裂解NS2和NS3间；和NS3/4A，一种丝氨酸蛋白酶裂解NS3-NS4A，NS4A-NS4B，NS4BNS5A，和NS5A-NS5B连接点间(图1)。这些病毒蛋白保留伴随加工后细胞内膜。 核心，一个191-氨基酸多肽，是一个高度保守的碱性蛋白它包装其RNA基因组形成病毒核衣壳。在肝癌发生和脂肪变性可能涉及核心蛋白。备用阅读框架蛋白(ARFP)/核心+1/F(frameshift)蛋白在核心-编码区内一个-2/+1核糖体移码[ribosomal frameshift]的结果生成。仍不知道在HCV生命周期中ARFP/核心+1/F蛋白的作用。两个包膜糖蛋白，E1(33-35 kDa)和E2(70-72 kDa)，组装为非共价异源二聚体和为病毒进入所需。不像HCV核心蛋白，E2含高变异区有氨基酸序列不同的HCV分离株间不同至80%。因此，进行酶免疫分析(EIA)检测HCV核心抗原而不是包膜蛋白以代表病毒颗粒数。 p7，一个63-氨基酸多肽，形成离子通道在病毒感染具有重要的作用。NS2，一个21-23 kDa跨膜蛋白，病毒复制周期的完成中必不可少。NS2蛋白来自三或四个跨膜螺旋插入到内质网(ER) 高度疏水性N-端残基形成而NS2蛋白的C-端结构域一个在NS2/3自动蛋白酶活性与NS3的N-端结构域在一起起重要的作用。NS3，一个67 kDa多肽，具有多功能活性。NS3的N端有丝氨酸蛋白酶活性和其C-端有NTP酶/解旋酶活性。NS3蛋白是通过与NS4A蛋白相互作用与ER膜结合。NS3的酶活性NTP酶/解旋酶活性是对病毒RNA复制是不可缺少的。NS4A，一个54-氨基酸多肽，对NS3蛋白是一个辅助因子。NS4A和NS3蛋白间相互作用稳定化和促进其蛋白酶活性。NS3/4A蛋白酶对病毒非结构蛋白的裂解是必不可少的，因此，对抗-HCV治疗它是选择的靶点。现在得到几种新DAAs特异性地被设计抑制NS3/4A蛋白酶(图1)。对NS5A的磷酸化也需要NS4A和可直接地与NS5A相互作用。NS4B，一个小疏水性27 kDa蛋白，招募其他病毒非-结构蛋白形成复制复合物。NS5A，一个56-58 kDa亲水性磷蛋白，在病毒复制也重要虽然其确切作用不清楚。NS5B，一个65 kDa蛋白，是一个RNA-依赖RNA聚合酶(RdRP) 负责新基因组RNAs的合成。作为HCV复制复合物一个核心组成部分，NS5B已成为对抗病毒治疗一个主要靶点 (图2)。 图2 丙型肝炎病毒NS5B作用如同RNA-依赖RNA聚合酶和在新RNA基因组的合成中起重要作用。作为丙型肝炎病毒复制复合物的中心组分，NS5B已出现作为对抗病毒治疗主要靶点。新直接作用抗病毒药，特别是被设计抑制NS5B线正在成为可得到(如，索非布韦)。 超过二十年的研究已提供HCV生命周期更好理解，包括病毒RNA和蛋白的性质。这个努力促进对于HCV感染敏感诊断工具和有效抗病毒治疗发展。
以下是一些应该记住的治疗原则： ·采取任何治疗方案之前应该先通知你。这是说你应该充分了解这个治疗是什么，有什么好处和风险，以及治疗所需费用。你也有权在任何时候拒绝治疗。 ·你的医生了解你想尝试的所有的治疗(包括中药治疗和食疗)。 ·和医生一起评估每一步治疗的效果，所有治疗都平等对待，但也要随时准备你的医生调整治疗方案。 去看医生的小技巧 ·在看医生之前，想清楚你最关心的问题。你对治疗有何问题?治疗的好处、风险和某些药物或手术将会有怎样的副作用? ·写下最重要的几个问题，医生在看病时可能会回答你两到三个问题。如果你觉得很难表达这些问题，可以先预先练习一下。 ·由于很容易忘记或者误解医生的解释，因此尝试向医生重述解释的要点，这样有助于医生再解释清楚你不明白的地方并且帮助自己记忆。 ·如果你感到紧张或者聆听医生所说的语言有困难，带上另一个人使你放松和帮助你记住医生所说的话。 ·有些医生经常使用病人不明白的专用术语，你需要把这些话语记录下来或者问清楚这些术语的意思。 ·与医生共同决定治疗方案，表达你的要求。如果你对医生的方案感到困难(如经济困难，有碍于正常生活)，需让医生明白。 ·如果有其他意见、方案你觉得可行的话，可以向医生提出，使双方可以达成谨慎的、完满的决定。
【丙肝的治疗方案】
治疗目标 治疗的目的就是要从体内清除病毒。如果在治疗后六个月内检测不到丙肝病毒，这称为持续的病毒学应答(SVR)。研究表明，在绝大多数达到了持续的病毒学应答反应的人中，病毒可以在很多年都检测不到。多数医生认为这表示治愈，因为不再有丙肝病毒的存在，而且肝脏不再受损害。如果你坚持联合治疗(详见以下)，在适当的时间内进行适当的药物治疗，你获得 SVR的机会会增大。另外一些影响因素包括在治疗开始之前肝脏纤维化的程度与发炎的程度。证据显示，即使在治疗后没能达到 SVR的病人，其肝脏受损的速度也会得到降低。 决定治疗时需要考虑的因素一般来说，具有升高的 ALT(相当于正常范围上限的1.5倍)长达至少三个月，并且肝活检显示肝脏已经出现炎症或纤维化的病人应该要考虑接受治疗。然而，在决定治疗之前还需要考虑一些因素。 需要考虑这些问题： ·我有多大机会获得持续的病毒学应答? ·我感染的丙肝病毒是哪种基因类型?考虑丙肝基因类型是很重要的，其原因有二：各基因类型所获得持续的病毒学应答的机会是不同的。基因类型也决定你所需的疗程。 ·我的健康状况会不会使我对治疗中副作用的反应特别强烈? ·我是否正在或打算怀孕呢?(利巴韦林会导致胎儿畸形) ·我是否认为感染丙肝对我的健康产生很大影响? ·我能否严格遵守治疗的计划? ·我是否能承受治疗的副作用? ·如果副作用很强烈，我是否能够停止工作以及其他事情得到休息? ·无论治疗成功与否，我如何衡量治疗带来的会对我生活影响很大的副作用? ·我能否承受治疗费用? 丙肝病毒治疗是昂贵的。在埃及，使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林的一个48周疗程价格为2000美元，而在美国，使用索非布韦（sofosbuvir）的一个12周疗程费用可高达4000美元。以这种价格，很少有患者能够负担得起治疗费用。因此，需要大家同心协力降低丙肝病毒药物的价格。 为此可应用一些方法，包括自愿许可（制造商许可非专利药物生产公司生产有关药物），分层定价(制造商根据收入水平为不同国家制定不同价格)，强制许可（国家政府向非专利药物生产公司批准生产许可）。我们从用于艾滋病毒的抗逆转录病毒药物的经验知道，生产非专利药物是降低价格的关键。为使此成为现实，需要采取一种能够综合国家政府、国际机构、捐助机构、民间社会组织以及制药业力量的方法。 目前丙肝病毒的治疗正处于迅速转变阶段，当新药物获得批准后将需要更新这些建议。比以前更有效和毒性更低的根治疗法有可能大幅减少世界各地与丙肝病毒相关的健康和经济负担。现在我们有机会解决丙肝疫情，需要开展全球运动，在高收入、中等收入以及低收入国家促进普及丙肝病毒治疗。这将需要具有政治意愿、作出财政投资并获得全球制药业、医疗界和民间社会组织的支持。
【干扰素】
干扰素是一种通常由机体合成的用于对抗病毒的蛋白，目前可人工合成。通过皮下注射给药。标准的干扰素是一周注射三次，聚乙二醇干扰素(PegylatedInterferon，亦称长效干扰素)则是每周注射一次。长效干扰素和标准的干扰素一样，只是在其中多加入了一种分子，这就使得这种特殊的干扰素能更有效地杀灭丙肝病毒，因为它可从注射部位被慢慢吸收，并且可以在血液中保持更长时间。 干扰素会引起以下的副作用： ·发热 ·暂时性的恶心和呕吐 ·肌肉和关节疼痛 ·白细胞和血小板降低，因此会增加感染、出血和“容易皮肤青紫”的风险 ·头脑不清醒 ·情绪低下 ·脱发 对某些人还会有以下的副作用： ·疲倦 ·食欲丧失(纳差) ·腹泻 ·睡眠问题 ·易怒 当治疗进行到2-3个月后，这些副作用在约70%的人中会消失。而约3%的人会由于副作用太大而不能继续接受治疗。停止这些副作用的唯一方法就是停止治疗，但你的医生可能会建议通过某些方法减少副作用的影响。
【利巴韦林】
利巴韦林能够阻止病毒复制，并且可以增强干扰素的有效性。而利巴韦林本身是不可以有效对抗丙肝的。 利巴韦林可能引致以下的副作用： ·最常见的副作用就是血红蛋白降低，从而使经由血液输送到细胞的氧气量减少。结果是使你感到呼吸急速或困难。 ·还会有间歇性的咳嗽。 ·可能会有瘙痒和皮疹。 ·利巴韦林可以引致胎儿畸形，因此不适宜用于孕妇。
【单一治疗(只用干扰素)】
单一干扰素治疗是过去医治丙肝的唯一方法。自从发现了利巴韦林的效用后，联合治疗就成为国际标准治疗方法。现在单一用长效干扰素治疗仅用于那些不能接受利巴韦林或者已有肝硬化和肝功能濒临失常的人群。
【联合治疗(长效干扰素和利巴韦林)】
在联合治疗中，是用长效干扰素α-2a或2b(由制造商决定)和利巴韦林共同治疗的。干扰素是注射的，通常是一周一次。利巴韦林是口服胶囊，每日两次饭后服。 治疗时间的长短是由你的丙肝基因型决定的。如果你是 2或3基因型，治疗需六个月。然而如果在三个月后，HCV-RNA没有降低100倍(定量 PCR法)，或者 PCR反应没有呈阴性，治疗就不需要再进行了。因为如果在头三个月中，治疗未能令病毒显著下降的话，最终获得持续的病毒学应答的机会就很小了。 如果你是1、4、5或6基因型，治疗需要长达一年。同样，如果在三个月后，HCV-RNA没有降低100倍(定量 PCR法)，或者 PCR反应没有成阴性，可能治疗就不需要再进行了。如果治疗到半年，而 PCR测试仍是呈阳性的话，就要中止治疗了，因为最终获得持续的病毒学应答的机会就很小了。然而证据显示，治疗有助于减少病毒对肝脏的伤害，目前正在进行长期疗效方面的研究。长期治疗的费用科研方面不会负责，病人需要自己想办法支付延长疗程的费用。 由于干扰素和利巴韦林的副作用，并不建议某些身体状况不佳的病人使用联合治疗。我们会根据每个病人不同的情况来进行治疗，而那些具有以下“明确的禁忌征状”的人们如要接受治疗，的确会有着发展成为严重问题的高风险： ·自身免疫功能的紊乱(由自身抗体产生的组织炎症和破坏)如严重的关节炎或不可控制的甲状腺疾病 ·自身免疫性肝炎 ·不可控制的糖尿病 ·心脏病 ·呼吸疾病 ·贫血(血红蛋白低水平) 联合治疗所需费用是根据你的体重决定的(因为体重决定剂量)。以2003年的价格，一个人估计每月需要花费1600到2300美元。同一个医学指南所规定的治疗费用在各个州和地区都不相同。你的所在地政府可能会支付你所有费用，或者减少你的费用，具体根据你的经济情况来定。如果你有治疗保险公司(个人计划或工作集体计划)的话，它也可能会帮你支付不足部分。在接受治疗之前，你应该和你的医生以及血友病诊所共同商讨治疗的费用问题。
【直接抗病毒治疗】
HCV是一个小包膜RNA病毒属于家族Flaviviridae和属hepacivirus。HCV基因组RNA是有正性极性单链，它被核心蛋白包装和被脂质双分子层含两个病毒糖蛋白(E1和E2)形成病毒颗粒包裹。虽基因型中核苷酸序列差异，所有当前公认HCV基因型是嗜肝和致病。随病毒颗粒附着至肝细胞上特异性受体开始HCV生命周期[25]。迄今，高密度脂蛋白受体清道夫受体B类Ⅰ型，四旋蛋白CD81，紧密连接蛋白-1，和封闭蛋白是已知细胞受体起始HCV感染的附着步骤。被建议病毒，结合至其受体复合物后，被内化，和核衣壳被释放到细胞质。然后该病毒脱壳游离其基因组RNA，和HCV基因组RNA被用于在细胞浆内为多聚蛋白翻译和复制。HCV复制发生在含病毒非-结构蛋白和细胞蛋白“复制复合物”[26]。HCV复制是被NS5B蛋白催化。但是，其他病毒非结构蛋白也重要。NS3蛋白的NTP酶/解旋酶结构域有对病毒复制几种重要功能，包括 RNA被刺激NTP酶活性，RNA 结合，和广泛二级结构的RNA区解旋[unwinding]。NS4B启动支持HCV复制复制复合物的形成。NS5A蛋白在病毒复制中也起重要调节作用。新直接作用抗病毒药 (DAAs)，特别是被设计抑制NS5B RNA依赖RNA聚合酶现成为可得到。 HCV复制涉及对HCV复制需要的许多细胞因子，例如，亲环素[cyclophilin]A，通过其相互作用与NS5A和NS5B，和microRNA-122，通过与HCV基因组的5’非翻译区(5’UTR)结合它帮助HCV复制。因此，宿主因子也可能成为对抗-HCV治疗潜在靶点。目前，至少两个靶向宿主药物(HTAs) 已达到临床开发，包括亲环素A的特异性抑制剂和microRNA-122的拮抗剂。 图1 丙型肝炎病毒多聚蛋白共-和转录后地被宿主和病毒蛋白酶处置成至少10种不同的蛋白，被排列成以下顺序NH2-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-COOH。为在C-E1，E1-E2，E2-p7,和p7-NS2连接点裂解需要宿主信号肽酶。NS2裂解NS2和NS3间位点；NS3/4A丝氨酸蛋白酶裂解在NS3-NS4A，NS4A-NS4B，NS4B-NS5A处位点，和NS5A-NS5B连接点。几种新DAAs(如，波普瑞韦，simeprevir，和特拉匹韦)特异性地被设计抑制NS3/4A蛋白酶现已成为可得到。波浪形线标记丙型肝炎病毒基因组RNA未翻译区域(UTR)而长方形代表来自长开放阅读框[long open reading frame]多聚蛋白。感染性HCV颗粒的生产中涉及非常低密度脂蛋白合成/分泌机械。HCV使用这个脂蛋白生物合成通路生产成熟病毒颗粒和出口。 HCV RNA和蛋白一般性质 病毒基因组RNA：HCV基因组RNA含三个不同区域： (1)一个5′UTR或非编码区；(2) 一个长超过9000核苷酸(nt)开放阅读框(ORF)；和(3) 一个短3′ UTR。 HCV 5’UTR含341 nt 位于ORF翻译起始密码子的上游。5’UTR含内部核糖体进入位点它通过直接与40S核糖体亚单位结合形成稳定启动前复合物为HCV多聚蛋白翻译。 长ORF编码一个约3000氨基酸多聚蛋白，将被宿主和病毒蛋白酶进一步处理。 3’UTR是主要地涉及HCV复制期间负链引发[minus-strand priming]。 核苷酸序列变异性分布遍及整个病毒基因组。5’UTR是基因组中最保守区编码包膜蛋白(E1，E2) 是最变异的一个。因此，高度保守的5’UTR区是为HCV基因组检测跨越不同的基因型寻常选择的靶点(在“诊断” 节). 病毒蛋白：长ORF编码一个多聚蛋白它被加工共-和转录后地被宿主和病毒蛋白酶至至少 10 不同的蛋白，被排列成以下顺序NH2-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-COOH。为在C-E1，E1-E2，E2-p7，和p7-NS2连接点裂解需要宿主信号肽酶。为HCV核心蛋白进一步成熟也需要宿主信号肽肽酶。在HCV非结构蛋白加工涉及两种病毒蛋白酶：NS2，一种锌-依赖金属蛋白酶裂解NS2和NS3间；和NS3/4A，一种丝氨酸蛋白酶裂解NS3-NS4A，NS4A-NS4B，NS4BNS5A，和NS5A-NS5B连接点间(图1)。这些病毒蛋白保留伴随加工后细胞内膜。 核心，一个191-氨基酸多肽，是一个高度保守的碱性蛋白它包装其RNA基因组形成病毒核衣壳。在肝癌发生和脂肪变性可能涉及核心蛋白。备用阅读框架蛋白(ARFP)/核心+1/F(frameshift)蛋白在核心-编码区内一个-2/+1核糖体移码[ribosomal frameshift]的结果生成。仍不知道在HCV生命周期中ARFP/核心+1/F蛋白的作用。两个包膜糖蛋白，E1(33-35 kDa)和E2(70-72 kDa)，组装为非共价异源二聚体和为病毒进入所需。不像HCV核心蛋白，E2含高变异区有氨基酸序列不同的HCV分离株间不同至80%。因此，进行酶免疫分析(EIA)检测HCV核心抗原而不是包膜蛋白以代表病毒颗粒数。 p7，一个63-氨基酸多肽，形成离子通道在病毒感染具有重要的作用。NS2，一个21-23 kDa跨膜蛋白，病毒复制周期的完成中必不可少。NS2蛋白来自三或四个跨膜螺旋插入到内质网(ER) 高度疏水性N-端残基形成而NS2蛋白的C-端结构域一个在NS2/3自动蛋白酶活性与NS3的N-端结构域在一起起重要的作用。NS3，一个67 kDa多肽，具有多功能活性。NS3的N端有丝氨酸蛋白酶活性和其C-端有NTP酶/解旋酶活性。NS3蛋白是通过与NS4A蛋白相互作用与ER膜结合。NS3的酶活性NTP酶/解旋酶活性是对病毒RNA复制是不可缺少的。NS4A，一个54-氨基酸多肽，对NS3蛋白是一个辅助因子。NS4A和NS3蛋白间相互作用稳定化和促进其蛋白酶活性。NS3/4A蛋白酶对病毒非结构蛋白的裂解是必不可少的，因此，对抗-HCV治疗它是选择的靶点。现在得到几种新DAAs特异性地被设计抑制NS3/4A蛋白酶(图1)。对NS5A的磷酸化也需要NS4A和可直接地与NS5A相互作用。NS4B，一个小疏水性27 kDa蛋白，招募其他病毒非-结构蛋白形成复制复合物。NS5A，一个56-58 kDa亲水性磷蛋白，在病毒复制也重要虽然其确切作用不清楚。NS5B，一个65 kDa蛋白，是一个RNA-依赖RNA聚合酶(RdRP) 负责新基因组RNAs的合成。作为HCV复制复合物一个核心组成部分，NS5B已成为对抗病毒治疗一个主要靶点 (图2)。 图2 丙型肝炎病毒NS5B作用如同RNA-依赖RNA聚合酶和在新RNA基因组的合成中起重要作用。作为丙型肝炎病毒复制复合物的中心组分，NS5B已出现作为对抗病毒治疗主要靶点。新直接作用抗病毒药，特别是被设计抑制NS5B线正在成为可得到(如，索非布韦)。 超过二十年的研究已提供HCV生命周期更好理解，包括病毒RNA和蛋白的性质。这个努力促进对于HCV感染敏感诊断工具和有效抗病毒治疗发展。
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