据估计,中国有高达1000万丙型病毒性肝炎(简称丙肝)患者,仅2%左右的患者接受了抗病毒治疗。丙肝号称“沉默的杀手”,大多数患者没有明显不适,往往在不知不觉中慢慢走向肝硬化、甚至肝癌才被发现。
近年来,新药“直接抗病毒药物(DAA)”的出现为丙肝治疗带来了革命性突破。不仅疗程短(12-24周),副作用小,可以口服,使用方便,而且有着极高的治愈率(95%以上)。目前还有很多丙肝新药、新方案的临床研究正在火热进行中。因此世界卫生组织(WHO)计划于2030年消除丙肝。
据中国2015年丙肝指南,丙肝患者中1b型占56.8%。传统的干扰素联合利巴韦林治疗方案,周期长(48周),禁忌症、副反应多,导致很多人无法耐受、依从性差,即使能完成疗程,治愈率仅40%-70%。
2017年9月20号,中国FDA通过了艾伯维公司的DAA奥比帕利+达塞布韦(3D)治疗基因1b型丙肝患者。该方案包含3种直接抗病毒药物,即NS5A抑制剂、NS3/4A蛋白酶抑制剂和NS5B聚合酶非核苷类似物抑制剂,可针对丙肝病毒生命周期的3个主要靶点,抑制丙肝病毒的复制。
相比其他治疗方案,该方案的优势如下:一、疗程短。对于无肝硬化或伴代偿期肝硬化的丙肝患者,疗程只要12周;二、疗效突出。两项III期临床试验数据显示入组患者持续病毒学应答率(SVR12)为99.5%-100%;三、该治疗方案不受NS5A基线耐药影响,使用前无需进行基线耐药检测;四、该方案药物均在肝脏代谢,基本不经过肾脏代谢,故对肾功能影响小;五、该方案安全性高,两项III期临床共计754名丙肝患者治疗过程中无人因为不良反应停药。
该方案已先后得到包括欧洲肝病研究学会(EASL)、美国肝病研究学会(AASLD)及美国感染病学会(IDSA)等机构发布的多个丙肝治疗指南推荐,且已在全球80多个国家和地区获批用于临床治疗基因1型慢性丙肝患者。从已有的全球数据来看,DAA真实世界疗效数据和临床研究数据基本相符,持续病毒学应答率都很高。
临床医师在选择该治疗方案时需定期监测肝功能和病毒RNA等相应指标,合并乙肝感染患者需监测乙肝DNA变化,防止乙肝病毒激活。同时需密切观察药物相互作用,保证患者依从性,力争达到理想疗效。
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