韦立得(TAF)对肾毒性为何不大

我国乙型肝炎新药韦立得(TAF)上市前,已有成为上市用于治疗乙型肝炎病人的药物,主要是阿德福韦酯和TDF(替诺福韦酯),但对这两类药物都有重要潜在的肾损害。由于这两种药物在通过肾脏代谢时更容易在肾近曲小管聚集,对肾小管有毒性。其主要特征是血磷降低和肌酐升高。血肌酐升高的发生率约为3%~8%,阿德福韦酯治疗5年后较高,血磷下降10%~20%左右,但多为轻度低磷,补磷后较高。与阿德福韦酯相比,TDF的肾损害发生率增加约0.5%~2.8%,血磷降低约4%。但是,服用阿德福韦酯后发生肾损害的病人,改用TDF后也会发生肾损害。

韦立得(TAF)

然而,阿德福韦和TDF是治疗乙肝的另一种不可或缺的药物。在使用阿德福韦片或TDF治疗三种药物无效或耐药病人时,这两种药物都不会与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦产生交叉耐药性。不只如此,TDF的抗病毒药作用非常强,而且耐药率非常低,是一种用于治疗慢性乙肝的一线药物。肾毒性主要表现为阿德福韦酯、TDF剂量依赖性。即,剂量越大,对肾脏的毒性越大。若维持药物的抗病毒效果,降低药物对肾脏的毒性如何?TDF是美国一家从事TDF化学知识结构研究与开发的公司,现已成为TDF中的一员,也就是韦立得(TAF)。那韦立得(TAF)对肾毒性为何不大?

韦立得(TAF)

由于替诺福韦原型药具有不同的抗病毒药物活性,无法在消化道中被吸收。TDF是代诺福韦的前体,可被胃肠吸收。肝脏吸收后转变为具有不同抗病毒活性的替诺福韦原型,起到抗病毒治疗作用。但是,tdf的半衰期很短,需要大剂量(每天300次)才能有效对抗病毒。但是,随着剂量的增加,药物的毒性也随之增大。与TDF一样,化学结构发生变化的韦立得(TAF)也是替诺福韦的前药,进入人体后可转变成具有抗病毒活性的原型替诺福韦。但是韦立得(TAF)的半衰期比TDF要长得多,韦立得(TAF)只需不到的TDF/10的剂量就能达到我们所能达到的抗病毒效果,而且可以大大降低药物对肾脏的毒性。

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