为什么韦立得(TAF)的肾毒性较小

韦立得(TAF)是目前在我国上市的富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,英文缩写:TDF)的换代产品。为了进行区分研究这两种不同药物,故将它们可以分别通过称为“替诺福韦(TDF)”和“韦立得(TAF)”。有人还把韦立得(TAF)翻译成 "TAF" 。

韦立得
目前在我国已经上市的阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)都具有重要潜在的肾损害。这两种药物通过肾脏代谢时,更有可能在肾脏近曲小管中积累,导致小管中毒。主要表现为血磷降低和血肌酐升高。阿德福韦酯治疗5年后,血清肌酐升高的发生率约为3% ~ 8%;血磷降低的发生率略高,约10% ~ 20%,但多为轻度低磷血症,补磷后可恢复正常。替诺福韦酯的肾损害程度低于阿德福韦酯,血清肌酐升高的发生率增加大约0.5%~2.8%,血磷降低的发生率进行大约4%。然而,服用阿德福韦酯并改用替诺福韦酯的患者也会发生肾脏损伤。
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但是,阿德福韦和替诺福韦(TDF)又是一种治疗对于乙型肝炎具有不可因为缺少的药物。这两种药物对拉米夫定、泰比夫丁和恩特卡韦没有交叉耐药性,对于治疗无效或耐药的患者,需要阿德夫韦或TDF。不仅可以如此,替诺福韦(TDF)的抗病毒作用具有很强,而且这些耐药率极低,是治疗对于慢性乙型肝炎的一线药物。

阿德福韦酯和替诺福韦的肾毒性呈剂量依赖性。也就是说,剂量影响越大,其肾毒性也越大。如果保持了药物的抗病毒作用,降低了药物对肾脏的毒性怎么办?美国企业吉利德公司对替诺福韦(TDF)的化学知识结构问题进行了研究改进,成为替诺福韦艾拉酚胺富马酸,即:韦立得(TAF)。

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为什么韦立得(TAF)的肾毒性较小?原来,具有不同抗病毒药物活性的替诺福韦原型药在消化道内是不能被吸收的。泰诺福韦 (TDF) 是蒂诺福韦的前奏,可被胃肠道吸收。吸收后在肝脏转化成一个具有不同抗病毒药物活性的替诺福韦原型,发挥其抗病毒治疗作用。然而,替诺福韦(TDF)半衰期短,需要更大剂量(每日300mg)才能达到有效的抗病毒效果。但这样大的剂量也相应发展增加了中国药物对肾脏的毒性。韦立得(TAF)和替诺福韦(tdf)化学结构的改变也是替诺福韦(tdf)的前体,进入人体后也可转化为替诺福韦原型的抗病毒活性。但韦立得(TAF)的半衰期比替诺福韦(TDF)明显可以延长,只需要不到替诺福韦(TDF)1/10剂量即可实现达到我们同样的抗病毒治疗疗效,而且能够大大降低了中国药物对肾脏细胞毒性。

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