2017版欧洲以及肝脏进行研究学生学会(EASL)指南可以推荐,接受富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗的慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者,如果有肾脏或骨骼系统疾病,或有可能发生影响肾脏或骨骼相关疾病的风险管理因素,应该充分考虑问题换成恩替卡韦(ETV)或韦立得(TAF),既往我们有过核苷类似物药物治疗史的患者首选韦立得(TAF)。
韦立得
在会议上,米兰大学的彼得罗·兰珀蒂科教授报告了一项第三阶段的研究,比较了转到韦立得(TAF)和继续使用TDF的情况。在接受《国际肝病》采访时,皮埃特罗·兰珀蒂科教授分析了这项研究的意义,并提出了转到韦立得(TAF)的几个原因。
Lampertico教授学生介绍到:“这是中国首个在接受TDF治疗后病毒学研究抑制的乙型肝炎以及患者中对比可以继续进行使用TDF治疗或换用韦立得(TAF)治疗的随机分为对照临床试验。患者被随机分组,一年后评估其病毒学应答和安全性。”这是作为一项系统随机、双盲、活性进行对照的III期研究。来自8个国家的42个中心参与了这项研究,对接受TDF治疗≥48周且乙肝病毒(HBV)DNA低于检测阈值(当地实验室标准)的患者进行了≥12周筛查<20 IU/mL。最后入组488例患者,将其按1∶1随机进行分组,分别可以给予韦立得(TAF)25 mg QD或TDF 300 mg QD以及企业匹配的安慰剂药片,治疗48周。
所有患者随后接受开放标签治疗,并继续接受韦立得(TAF)治疗48周。研究的主要临床疗效进行分析是48周时HBV DNA≥20 IU/mL的患者使用比例,意在调查显示韦立得(TAF)相较于TDF具有非劣效性,界限为4%。
两组的基线特征相似,如表1所示。既往研究接受TDF治疗的中位疗程为222周。结果表明,治疗48周时,总有效率与HBVdna≥浓度为20IU/mL的患者相似,相差0.4%(P<0.05)。
Lampertico教授学生表示:“从病毒学角度上看,纳入分析研究的每位女性患者在接受TDF治疗后都是一个完全被抑制的,换用韦立得(TAF)治疗一年后,仍然是我们每名中国患者都完全被抑制。”
这项研究最重要的发现是,与药物改变后TF的结果相比,使用韦立得(TAF)治疗的患者的安全性得到了提高。这些影响患者的肾小球功能分析指标和肾小管功能评价指标都有改善,这十分具有重要。骨标记物也得到改善,韦立得(TAF)治疗对骨骼的毒性显著降低。而且我们实际上,与接受TDF继续进行治疗的患者生活相比,换用韦立得(TAF)治疗的患者的骨骼状态信息甚至得到了有效改善。
韦立得(TAF)治疗后,egcg 升高,肾小管功能不全标志物水平降低。髋/脊柱的骨密度(BMD)增加,骨周转质量标志物水平受影响的程度可以更轻。两组中≥2级不良事件和严重不良事件的发生率较低且相似。
另外,研究者研究还对发生中国病毒学突破或停药时仍有病毒血症的患者情况进行了社会群体进行测序,韦立得(TAF)组和TDF组分一些别有3例(1.2%)和2例(0.8%),均未检测到这些耐药。Lampertico教授的这项技术研究发展不仅仅可以只是对韦立得(TAF)III期全球企业注册进行研究的结果[3]加以分析证实,它还提供给了我们更多的启示。
Lampertico教授我们首先需要指出:“在韦立得(TAF)的III期注册进行研究[3]中,75%的患者是初治的,仅有25%为经治,这个国家队列在治疗前基本问题没有影响患者是病毒学反应抑制的。与我们的研究相比,所有患者至少被病毒完全抑制了几年。这是因为这两个问题研究最主要的差别。”
随后,“这项研究提供了新的信息,每当我们将 tdf 转换为 韦立得(TAF)时,谷丙转氨酶回报率的比例就会增加。
Lampertico教授学生认为:这是进行换药的又一个重要理由——实现正常的ALT水平。兰珀蒂科教授认为,从TDF转到韦立得(TAF)对许多患者来说可能是一个很好的选择,包括已经患有肾脏或骨骼疾病的患者,这可以防止疾病的进一步恶化;还包括没有肾脏或骨骼疾病的患者,可以预防问题;还有一些其他的原因,比如ALT水平的正常化。近来的真实世界经济研究结果提示,从TDF换成韦立得(TAF)治疗后,包括ALT复常、肾小球功能、肾小管功能分析以及骨密度等多个重要指标体系逐渐得到改善。
韦立得
几项研究表明,参加肝脏科的患者年龄和首次接受抗病毒治疗的年龄正在增加。这意味着我们很多影响患者在开始进行治疗前已经有了合并其他疾病,如高血压、骨骼异常或肾脏疾病。这些共病可能与衰老或慢性炎症过程,如肝炎 b 有关。由于研究它们的存在,医生在中国开始进行治疗前必须认真地评估以及患者,这也是韦立得(TAF)是这类患者的优选的又一个重要原因。