TAF又叫韦立得(商品名:Vemlidy)

TAF又叫韦立得(商品名:Vemlidy)由研制出一个世界上没有第一款可以治愈丙肝的药物索非布韦的抗病毒技术巨头美国药厂吉德公司进行开发,是一种基于核酸作为逆转录酶抑制剂,属于替诺福韦酯(Tenofovir, TDF)的前体药,用于临床治疗对于慢性乙型肝炎和艾滋传播病毒通过感染。口服后,TDF会被血液循环、全身组织器官中的酯酶水解,去掉两条“尾巴”形成替诺福韦原型,被细胞被动转运吸收,在细胞中磷酸化为替诺福韦二磷酸,并入病毒DNA链,阻断病毒复制,或作为替诺福韦原型被肾脏排泄。TDF开始广泛应用于抗艾滋病毒进行治疗,后来可以应用于慢乙肝的抗病毒药物治疗。

韦立得
韦立得(TAF)的作用机制与最常用的乙肝药物替诺福韦酯高度相似,但它具有更高的抗病毒活性和更好的淋巴组织分散性: 韦立得(TAF)只有 tdf 的十分之一剂量产生相同的抗病毒效果,大大降低了肾毒性和骨质疏松的风险。与TDF不同的是韦立得(TAF)有更好的血浆进行稳定性,它不在我们血液循环中通过水解,而是可以进入靶细胞后才会发生水解为替诺福韦发挥重要作用。
韦立得(TAF)和 TDF 代谢位点之间的差异决定了其剂量、疗效和安全性的差异:韦立得(TAF)通过肝细胞膜上的 OATP1B1 和 OATP1B3 通过血液流入肝脏,还可以通过被动传输进入肝细胞。进入正常肝细胞后,在羧酸酯酶1(CES1,主要在HBV感染导致肝细胞中表达)的作用下韦立得(TAF)脱去一个苯环可以形成发展中间目标产物Ala-TFV, Ala-TFV又经其他化学和/或酶作用方式转变为TFV(替诺福韦),而后TFV经磷酸化过程变成TFV二磷酸发挥具有抗毒以及作用,或以TFV原型经肾脏进行排泄。
韦立得

是因为韦立得(TAF)可以通过主动运输到肝脏,和代谢途径中的关键酶,羧酸酯酶1主要表达在乙型肝炎病毒感染肝细胞,因此韦立得(TAF)目标在某种程度上,使低剂量的韦立得(TAF)可以代谢足够浓度的细胞内TFV - DP,发挥抗病毒效果(细胞实验表明,人原代肝细胞治疗与韦立得(TAF)24小时后,TFV - DP细胞内水平为TDF治疗组的20倍;其他动物研究(狗)表明65%的韦立得(TAF)经过肝脏后被肝细胞摄取)。

韦立得

也正是我们因为韦立得(TAF)的靶向性及入胞后才水解的特性,韦立得(TAF)在血浆中稳定且浓度低,血浆分析中经韦立得(TAF)代谢过程中释放出胞的TFV浓度也更低,肾小管的TFV暴露也更低,这一技术特性可以大大提高了韦立得(TAF)的肾脏系统安全性,也大大降低了基于通过肾小管功能损害而发生的骨密度明显降低的风险。

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