虽然可以针对我国慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的抗病毒药物治疗研究已经有20多年的历史，但仍然没有得到治愈性的治疗方式方法，大多数慢性HBV感染导致患者都接受了一个长期的口服抗病毒治疗。抗病毒治疗的好处可被药物毒性抵消;现有的慢性HBV感染患者正在老化，并且与越来越多的组合有关。

韦立得
富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir disoproxil fumarate，TDF）是活性物质成分替诺福韦的水溶性双酯前体药物。替诺福韦主要通过肾脏清除，如果长期使用后血药浓度过高，可能对肾脏和骨骼有毒。韦立得（TAF）是替诺福韦的另一种前体药物进行稳定性方面优于TDF。
在对TDF和韦立得（TAF)新治疗的慢性乙型肝炎患者进行的两项面对面研究中，第96周的总结结果显示，韦立得（TAF)和TDF在病毒学抑制方面具有相同的效果。与服用TDF的患者进行相比，服用韦立得（TAF)的患者的肾小球自由滤过率（eGFR）和骨密度明显下降均较小。
对于经韦立得（TAF)治疗后HBVdna持续低于检测下限的慢性HBV感染患者(非病毒血症，即非病毒血症)，改用韦立得（TAF)治疗能否维持抗病毒疗效尚未见报道。最新发展研究结果证实，换用韦立得（TAF)后或更具系统安全性。
在《柳叶刀胃病学》和《肝病学》杂志最近在网上发表的一项研究中，Pietro Lampertico及其同事证明，对于使用TDF治疗的慢性HBV感染患者（平均治疗时间为4年，其中一半接受了口服抗病毒治疗，约15%为普通肝硬化，eGFR中位数约为90 mL/min），而且韦立得（TAF)在维持病毒抑制方面同样有效。
48周时，TDF与韦立得（TAF)组均仅有1例患者进行血清HBV DNA≥20 IU/mL。转用韦立得（TAF)后，持续服用 tdf 组 egfr 平均增加0.94 ml/min，而持续服用 tdf 组 egfr 平均减少2.74 ml/min。此外，与继续进行服用TDF的患者出现骨密度明显下降企业相比，改用韦立得（TAF)患者的脊柱和髋部的骨密度显著增加。
并不像想象的那么简单:研究结果的解读需要更加谨慎。相较于TDF，韦立得（TAF)似乎更安全，但后者我们确实也有一定毒性。在243名改用韦立得（TAF)的患者中，继续服用TDF的245名患者中有2名(1%)和1名(1%)在研究期间将EGFR降至50mL/min以下。
再来进行分析比较两组治疗患者中，两组不同患者的1级及以上出现蛋白尿以及患者占比均有明显上升（第48周时，韦立得（TAF)组从基线时的7％升高到14％，TDF组从基线时的7％升高到22％），虽然语言转用韦立得（TAF)的患者可以增加较少。此外，需要仔细解释 eGFR 变化的严重程度。考虑到一般社会人群中eGFR每年会有约1 mL/min的自然能力下降，使用韦立得（TAF)患者组的eGFR在第24周达到一个峰值（最高工作增加了5 mL/min），随后又逐渐开始出现下降，在48周时与基线时水平之间相差非常接近零（+0.94 mL/min），这有些出乎我们意料。
需要更多来自扩展研究(开放标签，TAF治疗)的数据来证实长期使用TDF后，韦立得（TAF)对EGFR的改善不是短暂的。在Lampertico和同事的研究中，在48周时，韦立得（TAF)组中无1例患者的达到提高血清HBsAg清除（0％），而TDF组有5例（2％；p=0.028）。虽然两组的平均 hbsag 水平基线相同(2.9 log10 iu/ml) ，但治疗48周后，韦立得（TAF)组 hbsag 下降0.07 log10 iu/ml，tdf 组下降0.10 log10 iu/ml (p = 0.15)。作者自己认为其原因是接受TDF治疗的5例HBsAg清除的患者中，有4例基线时HBsAg水平相对较低（＜1 IU/mL）。因此，对于两组基线乙肝表面抗原水平较高的患者，有必要延长治疗时间，以表明切换到韦立得（TAF)可以获得类似的功能性治愈机会。

另外，换用韦立得（TAF)会导致空腹血脂相关参数可以升高，而这些变化在那些经济持续时间服用TDF的患者中没有我们观察到，而此前的研究已表明，TDF具有降脂治疗作用。值得一提的是，这些受试者服药依从性良好，基线时EGFR中位数约为90mL/min，血磷水平正常(中位耐受时间3.2-3)。他们并不能代表中国现实社会生活中可改用韦立得（TAF)的候选人，而这些顾虑通常是来自我们无法通过接受的治疗进行相关不良事件。

韦立得

正在进行的试验（NCT03180619）包括eGFR 15-59 mL/min或<15 mL/min的血透析患者，以及患有儿童-Pugh B级肝硬化的患者。这将为我们研究韦立得（TAF)治疗慢性乙型肝炎合并企业严重肝肾功能不全患者的有效性和安全性发展提供新的思路，从而可以进一步通过拓宽其治疗能够适应证。

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