慢性HBV的自然病史是一个动态过程，取决于宿主的免疫和病毒因素。其他变量包括年龄，性别，就诊时的纤维化水平，病毒共感染和代谢辅因子的存在会影响慢性HBV肝硬化及其并发症的进展。发病机理涉及多个阶段，可能不依次发生，但由特定的临床参数定义：乙型肝炎e抗原（HBeAg）状况，血清HBV DNA水平，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及是否存在炎症。此特征旨在区分那些患有非活动性疾病的患者，即慢性感染，来自患有活动性疾病（即慢性肝炎）的人，因此要确定最有肝硬化和肝癌风险的人，这是管理慢性HBV的重要目标。目前已批准用于治疗慢性HBV感染的两类抗病毒疗法：聚乙二醇化干扰素（IFNs）和核苷酸（t）ide类似物（NAs）。这些疗法可抑制HBV DNA复制，减少肝坏死性炎症并改善纤维化，从而预防肝硬化，肝代偿失调，HCC以及最终与HBV相关的死亡率。然而，这些治疗方案存在明显局限性。 IFN的治疗通常仅限于最有可能应答的患者：HBV基因型A和B，HBV DNA低和ALT高。20HBsAg定量可能是监测接受IFN治疗的患者的有用工具，该患者具有预测反应的作用。多项研究表明，IFN治疗期间血清HBsAg水平的变化模仿了肝内共价闭合环状DNA（cccDNA）和肝内HBsAg的变化，这表明血清HBsAg水平下降与诱导有效的抗HBV有关免疫应答。IFN需要肠胃外给药，并伴有频繁，重大的不良反应，例如情绪障碍，血细胞减少和流感样症状。失代偿性肝硬化患者，自身免疫性疾病或不受控制的精神病。相比之下，NAs则是口服的，并且通常具有良好的耐受性。

韦立得

大多数先前的HBV管理指南建议将恩替卡韦或韦立得（TAF)作为一线口服药物。两种药物均具有很高的抗病毒效力且风险最小具有抗药性，可用于肝脏疾病的所有阶段，包括肝失代偿的患者和接受肝移植的患者。在长期接受NA治疗的患者中，纤维化的消退，肝代偿失调率的降低和HCC与持续的病毒抑制有关。尽管推荐的NAs具有令人满意的安全性，但TDF与某些患者的肾毒性和骨矿物质密度（BMD）降低相关。另外，NA治疗通常不会导致HBsAg清除，并且病毒学复发在戒断后很普遍。 目前所有的HBV治疗方法都存在cccDNA的持久性，cccDNA可以作为肝细胞中所有病毒RNA转录的模板，并且其存在是HBV治愈的主要障碍。但是，在了解HBV生命周期方面的最新进展使得能够鉴定出多种新颖的治疗靶标，并且正在开发直接作用抗病毒（DAA）和宿主靶向剂（HTA）的新疗法。韦立得（TAF)（前身为GS-7340）是一种新的核苷类似物，最近被批准用于治疗慢性HBV。先前的评论文章已经检查韦立得（TAF)的临床试验数据，并评估了其在慢性HBV管理中的地位。该评论全面概述了TAF的III期疗效数据以及安全性和耐受性结果，重要的是包括最近发布的第96周数据。我们回顾了正在进行的III期试验的开放标签阶段的最新更新，包括从TDF转换为TAF后的骨骼和肾脏安全性数据。检查了有趣的ALT归一化观察，我们包括了有关此现象潜在临床意义的新数据。

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