韦立得(TAF)或TDF组中均未检测到耐药菌株

两个治疗组的患者在第48周均无HBsAg丢失,并且从基线到第48周,定量HBsAg的平均下降幅度最小(TAF0.09对TDF 0.06 log10IU / ml)。HBsAg的平均下降幅度很小在第96周时观察到血红蛋白水平(韦立得0.14对TDF 0.10 log10IU/ml)。总结了主要和次要终点。在体外韦立得(TAF)已显示出对拉米夫定耐药和恩替卡韦耐药重组体的有效抗HBV作用,与野生型病毒相比,EC50值的平均变化<两倍。两项III期试验的汇总分析显示,大多数(89.2%)的患者在基线时患有野生型病毒。两项研究中具有与其他批准的核苷酸类似物相关的耐药性突变的患者人数很少。在HBeAg阴性组中,有5名患者出现了拉米夫定相关的耐药性突变,而每名一名患者中都有对恩替卡韦和阿德福韦耐药的突变。在HBeAg阳性患者中,有18名患者的耐药性中有对拉米夫定耐药的突变,而有9名患者的耐药性中有突变。患者和恩替卡韦4位患者。来自两项III期试验的汇总数据显示,有1242位患者进入了研究的第二年。其中有132名(11%)在第96周达到了耐药性测试的标准[经历病毒学突破的患者(定义为HBV DNA <69 IU / ml后连续两次就诊HBV DNA⩾69IU/ml,或或在至少24周后因病毒血症而中止治疗的人(HBV DNA⩾69IU / ml),使HBV DNA从最低点增加了1.0log10。在符合抗性序列分析的人群中,韦立得(TAF)组为87人,TDF组为45人。 例有病毒学突破的患者,其中11例(31%)与未坚持研究药物有关。总体而言,在第96周,在两项研究中,在韦立得(TAF)或TDF组中均未检测到耐药菌株。

两项III期研究均显示,慢性乙型肝炎患者对韦立得(TAF)的耐受性良好,大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。在第48周,在两个治疗组中,因不良事件而终止治疗的情况并不常见(1%)。最常见的不良事件是上呼吸道感染[581例接受韦立得(TAF)的患者中有51例(9%),而22例( 292例接受TDF的患者中有8%),鼻咽炎[56(10%)接受韦立得(TAF)的患者与16(5%)接受TDF的患者],头痛。在两个治疗组中,发生严重不良事件的患者比例是相同的(4%),研究者认为这些都与研究治疗无关。3级或2级患者的发生频率无显着差异。4个实验室异常[韦立得组为18/581(32%)患者,而TDF组为96/292(33%)]。

在第96周时,不良事件的类型和发生频率与第48周时的报道相同,最常见的不良事件是头痛,鼻咽炎和上呼吸道感染。两组由于不良事件引起的停药率均较低。 13例(2%)患者接受韦立得(TAF),4例(1%)患者接受TDF。同样,在两个治疗组中发生严重不良事件的患者比例相同(7%; 60例接受韦立得的患者和29例接受TDF的患者),研究者认为没有一例与研究治疗相关。治疗期间没有死亡。

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