虽然韦立得（TAF）是一种强效且耐受性良好的核苷酸类似物，但它已被证实与肾和骨毒性有关。TDF作为前药，代谢为替诺福韦（tenofovir，TFV），而替诺福韦又在细胞内代谢为其活性代谢物TFV二磷酸（TFV-dp）。韦立得（TAF）也是TFV的口服前药，但在血浆中更为稳定。这些特性导致循环TFV暴露显著减少（90％），同时达到较高的细胞内TFV-dp水平。

韦立得
迄今为止韦立得（TAF）的有效性和安全性主要是在联合用药elvitegravir（E）、cobicistat（C）、恩曲他滨（FTC，F）和韦立得（TAF）的背景下进行评估的。E/C/F/韦立得（TAF）的多项临床试验一致证明，在肾和骨安全性方面，韦立得（TAF）优于TDF。然而，从TDF转换到韦立得（TAF）的有益效果可能因第三种药剂的不同而不同。例如，当开关前的血浆TFV暴露较高时（即TDF与增强的蛋白酶抑制剂[PI]联合使用，而非未增强的第三剂），这种效应可能更大。同样，第三种药剂也影响血浆韦立得（TAF）暴露，尽管在韦立得（TAF）剂量选择中已将这一点考虑在内（即PI增高时为10毫克，未增高时为25毫克）。

通过对一项大型、双盲、多中心试验48周数据进行亚组分析，我们试图通过联合使用第三剂（增强的PIvs.未增强的PI）来评估FTC/韦立得的疗效和安全性。先前报道的48周的总体初步结果显示，改用FTC/韦立得并不逊于继续使用FTC/TDF，同时继续使用相同的第三种药物，在维持病毒抑制和改善骨和肾安全指标方面。

结果：在780名被筛选的参与者中，668名被随机分配，663名接受了至少一剂研究药物（FTC/韦立得，N=333，FTC/TDF，N=330）。基线特征，如先前的48周主要报告所述，13个治疗组之间相似；平均年龄（Q1，Q3）为49岁（22，79），15％为女性，21％认为自己是黑人或非洲后裔。基线中位CD4计数为646（491835）个细胞/CD4，约有四分之三（74.2％）的受试者基线CD4计数≥500个细胞/CD4。在两个治疗组中，使用增强PI或未使用增强第三剂的参与者的百分比相似（增强PI:FTC/韦立得为47％，FTC/TDF为45％；未使用第三剂:FTC/韦立得53％，FTC/TDF55％）。总的来说，给药前使用FTC/TDF的平均时间为5.1年。大多数受试者（91％）在尿检中没有蛋白尿（试检为0级），两组间基线CrCl相似。

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