韦立得(TAF)呈线性和剂量依赖性药代动力学

韦立得(TAF)呈线性和剂量依赖性药代动力学,在慢性乙型肝炎患者中,拥有属性有效吸收(t1/2<1h)和快速血浆清除(t1/2<45min)。韦立得(TAF)的广泛(>80%)代谢发生在人类的原代谢在肝脏的ces1和组织蛋白酶a在外周血单个核细胞。在体外韦立得(TAF)不被cyp1a2、cyp2c8、cyp2c9、cyp2c19或cyp2d6代谢,而被cyp3a4代谢最少。韦立得(TAF)是p-glycoprotein(p-gp)的底物,因此可以预期与p-gp诱导剂如卡马西平、苯巴比妥、利福平、利福平、利福平、利福平、利福平和圣约翰草等发生潜在的药物相互作用。这些药物与韦立得(TAF)联合应用预计会降低韦立得(TAF)血浆浓度,这可能会导致治疗效果的损失,因此不推荐使用。同样,抑制p-gp的药物可能增加血浆中韦立得(TAF)的浓度,大部分通过粪便排泄,只有很少完整的韦立得(TAF)(<1%)通过肾脏排泄。

因此,在第二阶段开放标签研究之前,欧洲药物管理局已经能够批准韦立得(TAF)用于慢性乙型肝炎终末期肾衰竭透析患者,目前正在评估从tdf转换到韦立得(TAF)的安全性和有效性。tfv通过肾小球滤过和活跃的肾小管分泌重新排除。在韦立得(TAF)的药代动力学上,没有基于年龄、性别或种族的临床相关差异。

韦立得

韦立得(TAF)药代动力学尚未在肾功能(clcr)<15ml/min的患者中进行研究,但与肾功能正常的健康人相比,严重肾损害(clcr>15但<30ml/min)的患者没有临床相关的差异。与肝功能正常的患者相比,轻度肝功能损害患者的tfv暴露量和tdf全身暴露量分别降低了7.5%和11%,而且根据韦立得(TAF)25mg治疗的严重肝功能损害患者(child-pughc)的tfv药代动力学,被归为child-pugha级的患者的tfv暴露量无需调整,与肝功能正常的健康对照组相比,tfv暴露量仅略低。

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