使用干扰素和核苷类似物治疗慢性乙型肝炎已经极大地改善了患者的预后。这些治疗可以持续抑制HBVDNA，减少肝脏疾病的进展，最终预防HCC和肝脏相关死亡。NAs很少导致HBsAg清除，但对cccDNA的产生有微弱的影响，其持续存在仍是彻底根除病毒的障碍。虽然目前的治疗可能降低肝脏相关的发病率和死亡率，但长期治疗通常是必需的，而且可能与肾和骨毒性有关。

韦立得

对HBV生命周期的更好理解，包括cccDNA形成过程中关键核酶的信息，使我们能够识别目前正在研究的多个新的治疗靶点。可能需要联合治疗，针对HBV生命周期的多个步骤，使用免疫调节疗法来实现HBV“治愈”的目标，这将包括使用核苷类似物抑制病毒复制的持续作用。因此，与TDF相比，韦立得（TAF）的开发是及时的，它专门设计来提供有效的抗病毒活性，但安全性更高。
韦立得
两项大型的跨国III期临床试验已经证明，在hbeag阳性和hbeag阴性的慢性HBV感染患者中，韦立得（TAF）的持续抗病毒效果并不逊于TDF。48周的初步分析报告韦立得（TAF）和TDF组之间没有显著差异的其他次要疗效端点:患者的比例HBsAg血清学anti-HBs，e抗原损失和患者的比例患者ALT正常化的比例（由中央实验室评估标准）。然而，当采用更严格的AASLD标准进行评估时，韦立得（TAF）组ALT正常化的比例明显更低。最近公布的96周数据证实了第48周的疗效结果，在这个时间点，根据中心实验室标准和AASLD标准，韦立得（TAF）治疗组的ALT正常化率显著提高。这一发现在两项研究的大部分时间点都被观察到，因此似乎是一个真实的现象。这背后的确切机制尚未建立，但临床意义最近被证明在一个大型队列研究来自香港，21182名患者（10437年和10745年没有一个正常的ALT（＜30u/l雄性，雌性＜19u/l）与TFV或恩替卡韦抗病毒治疗后12个月）为4.0±1.7年。抗病毒治疗后ALT正常的患者发生肝事件的风险较低，ALT正常的患者6年复合肝事件的累积发生率（95％CI）为3.51％（3.06-4.02％），而ALT不正常的患者6年复合肝事件的累积发生率为5.70％（5.15-6.32％）（p＜0.001）。
在两项III期研究中，韦立得（TAF）和TDF的耐受性良好，早期停药率低（＜1％），在48周时，两组治疗均出现不良反应。骨安全参数的变化很小，但韦立得（TAF）优于TDF。第96周的安全性结果与第48周的结果一致，接受韦立得（TAF）的患者髋部和脊柱骨密度的下降明显小于接受TDF的患者。

对肾脏安全指标的影响与BMD的结果相似。治疗2年后，eGFR和近端小管功能障碍敏感标志物的下降有显著差异，支持韦立得（TAF）对肾功能的影响小于TDF。肯定鼓励，减少不良骨骼和肾功能的影响在病人接受韦立得（TAF）TDF观察只有48周的治疗后，患者从韦立得（TAF）TDF，结束的时候（96周）双盲阶段，显著改善骨骼和肾功能参数发生只有24周后开关。

考虑到TDF对肾脏和骨骼的长期副作用，这些安全性结果可能与所有需要治疗的慢性乙型肝炎患者相关。鉴于最近在台湾进行的一项对180730名患者的纵向队列研究的结果，这些研究尤其具有相关性。该研究显示，HBV患者比匹配的非HBV对照组发生骨质疏松的风险更大，即使在校正了多个混杂因素后也是如此。这一改进的安全性使得更广泛的hbv感染患者有可能从TFV抗病毒治疗中获益。然而，受益最大的可能是老年患者，有肾病或骨病发展的共病或危险因素的患者。

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