酪氨酸激酶的第18至21位外显子突变与吉非替尼（易瑞沙）的临床疗效有显著相关性，有突变的患者服用吉非替尼的临床获益更大。有Ⅰ期试验发现吉非替尼血浆浓度与其皮肤和胃肠道毒性相关，相对而言目前几乎没有研究报导吉非替尼疗效与药动学参数之间的联系。因此作者设计了一项试验来评估晚期非小细胞肺癌患者使用吉非替尼后血浆浓度和临床结果之间的关系。

吉非替尼
研究表明具有高D8/D3比值的晚期NSCLC患者能获得更长的PFS。D8/D3比值被吉非替尼的代谢所影响，高D8/D3比值可以反映病人对吉非替尼的低代谢率。吉非替尼容易受CYP3A酶代谢影响，导致高口服清除率和低系统暴露量。同时吉非替尼的暴露量也有显著的个体差异，可以根据血浆浓度改良吉非替尼治疗周期和剂量。

吉非替尼（易瑞沙）敏感的基因突变患者初期服用吉非替尼会出现很好的应答，但在接受治疗后几个月都会产生耐药导致复发。虽然目前多种NSCLC细胞的耐药机制已被发现，但是患者何时会出现耐药目前还无法预测，D8/D3比值或许是一个预测晚期NSCLC患者获得性耐药的关键数据。研究表明吉非替尼D8/D3比值也许涉及抗肿瘤活性，而吉非替尼血浆浓度和抗肿瘤活性之间的联系则需要药代动力学研究进一步证实。

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