既往10年里，FDA仅批准索拉非尼用于治疗肝癌。如今在不同的治疗线数中，已有多种可用的治疗方案。例如乐伐替尼，一线治疗并不逊色于索拉非尼；例如nivolumab，目前正在开展nivolumab对比索拉非尼一线治疗肝癌的Ⅲ期试验，期待捷报传来。

在二线治疗方案中，瑞戈非尼已获批用于二线治疗肝癌，肝癌患者使用卡博替尼作为2/3线治疗肝癌具有生存获益，雷莫芦单抗也有出色的临床数据。总而言之，我们有多个治疗方案，现在的问题是如何考虑治疗顺序。

乐伐替尼

2018国际肝癌大会报道了多个早期临床研究数据，包括一些联合治疗方案。其中最受关注的是PD-1联合TKI药物（索拉非尼、乐伐替尼）或联合抗VEGF药物。印象最深刻的一个试验报道了贝伐单抗联合阿特珠单抗治疗肝癌的有效率为60％！靶向免疫疗法如雨后春笋般涌现，未来的挑战是如何选择最佳治疗方案？如何从局部治疗转向全身治疗？如何选择最佳的治疗时间？

REFLECT是非劣性试验，研究结果证明乐伐替尼的有效性并不输于索拉非尼，OS具有可比性，乐伐替尼的中位PFS优于索拉非尼。主要的差异在于不良反应，索拉非尼治疗的患者更易出现手足皮肤反应，乐伐替尼治疗的患者更易出现高血压。乐伐替尼更高的PFS说明其可能更适合高危癌症患者或预计无法进行二线、三线治疗的患者，当然这只是对试验数据的分析，目前还没有确凿临床数据证实。

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