肥胖症或可延长肾癌生存期?

肥胖症几乎总是会增加癌症风险并且使治疗结局恶化,但是Harvard医学院和Dana-Farber癌症协会的研究人员报告称,超重的晚期肾癌患者相比体重正常者和体重过轻者具有明显更长的生存期。

体质指数(Body Mass Index,BMI)过高是已被证实的肾透明细胞癌的危险因素。但是,自相矛盾之处在于,发表在Journal of Clinical Oncology上的研究在对数据库中上签名患者的数据进行分析后认为,超重的患者在发展为晚期或转移性肾癌后,病程的进展速度会更慢,因此通常也会比体重正常者和体重过轻者活得更久。

在一项近2000人的研究队列中,高BMI肾癌患者的中位生存期为25.6个月,而低BMI患者的中为生存期仅有17.1个月。在2003年开始进行的该研究过程中,研究人员统计出超重癌症患者的死亡率为16%。

研究人员指出,先前已经有研究显示,肥胖症患者的肾癌病理具有更小的危害性;应用靶向治疗时,即使已经出现了转移,这些患者也可以获得更佳的总生存期。

在该最新研究当中,Toni Choueiri教授和他的同事们应用四个独立的数据库证实了这些结论,并发布了这一重磅研究。国际转移性肾细胞癌数据库(IMDC)提供了1975名接受了靶向治疗的患者数据。在治疗初始阶段对他们的身高和体重数据进行了记录。另一个数据库来自癌症基因组图谱项目,统计了324名肾癌患者的临床和基因信息。第三个数据库包括146例在Dana-Farber进行治疗的患者数据。应用该数据库,研究人员对高BMI和低BMI患者的分子差异进行了研究,以求解释肥胖的肾癌患者侵袭性较小且对治疗反应性较好的原因。除此之外,研究人员还统计了2003年到2013年肾癌临床研究中总计4657例的患者数据。

DNA的不同或许可以解释不同BMI患者之间的差异,然而对数据的分析并没有显示出肿瘤DNA的差异,如基因变异。但是当科学家们对基因的表达进行研究时,发现细胞在利用基因信息时存在着差异。高BMI患者相比体重正常者而言,其体内脂肪酸合酶(FASN)数量减少。FASN是脂肪合成过程中的关键酶,已发现FASN的过度表达与多种类型的癌症有关。由于与多种癌症的密切关系,FASN又被称作“代谢致癌基因(Metabolic Oncogene)”。另外,FASN也与多种癌症的预后不良有关,其中就包括肾癌。

超重和肥胖的肾癌患者体内FASN表达的减少可以解释为什么他们的疾病进展更慢,治疗反应性也更好。但是,科学家们尚不清楚超重和肥胖引起FASN表达减少的原因。研究作者认为,该研究从另一个侧面证实了FASN的抑制对肾癌患者的治疗作用,或许可以通过减少FASN的表达改善肾癌患者的预后,不论其BMI数值如何。

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