格列卫会成为白血病治疗的利器之一

格列卫(伊马替尼)竞争性抑制三磷酸腺苷(ATP)与胸苷激酶(TK)受体如KIT的结合位点,阻滞TK磷酸化,从而抑制信号传导,并可抑制与激酶活性相关的KIT突变(引起KIT受体活化)和野生型的KIT。其作用靶位主要有3种:Abelson(ABL)蛋白、KIT蛋白和血小板衍生生长因子(PDGF)受体。伊马替尼可通过功能获得性KIT突变引起不依赖干细胞因子的激活作用来减少来自GIST的细胞系(GIST882)的激酶磷酸化,当浓度达到1umol/L 时,可完全抑制激酶磷酸化。2001年5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病。
研究职员说,他们将很快对患有急性淋巴性白血病的儿童进行临床试验。假如试验显示积极效果,格列卫会 成为白血病治疗的利器之一。坎帕纳等人在论文中说,他们的方法能从少量血样中培养大量天然杀伤细胞,从而使天然杀伤细胞能实际应用于白血病治疗,这尤其合 用于接受骨髓移植治疗的白血病患者。医生可以用骨髓捐募者的血样大量培养转基因天然杀伤细胞,然后在移植手术后打针到接受骨髓移植的患者体内,消灭残余的白血病细胞。
此后,研究职员对天然杀伤细胞进行转基因处理,使其表面天生能识别白血病细胞的受体蛋白。这种受体蛋白能与白血病细胞表面的蛋白质“CD19” 结合,促使天然杀伤细胞溶解白血病细胞。研究职员首先使用了含有各种免疫细胞的血样,将其与经由转基因处理的K562人类白血病细胞混合培养。这种白血病 细胞经转基因处理后,表面带有“4-1BBL”和“IL-15”两种蛋白质。研究职员发现,转基因白血病细胞能刺激血样中天然杀伤细胞大量生长,其数目很 快达到原先的1万倍,这使得天然杀伤细胞能提纯出来。
圣祖德儿童研究病院的坎帕纳博士等人在新一期《血液》杂志网络版上发表论文说,此前用天然杀伤细胞治疗白血病的研究进展不快,主要是由于天然杀 伤细胞对白血病细胞不敏感,也难以在实验室大量培养,而他们在这两个方面都取得了进展。天然杀伤细胞属于粒状淋巴细胞,是人体免疫系统的组成部门。它能迅 速溶解某些白血病细胞,因此开发它的抗癌功能是近年来癌症研究的重点。


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