靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）。设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

近年来,肿瘤靶向治疗的进展随着分子生物学技术的发展和对发病机制从细胞、分子水平的进一步认识已经进入了一个全新的时代。这些领域的进展很快，在临床取得了很好的效果。根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类：

1. 具有靶向性的表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib, Tarceva）；ZD1839(Iressa)可以增加PDD、CBP、Taxol、Docetaxel及ADM等药物的抑瘤效果,但不增加Gemzar的抑瘤作用；OSI-774(Tarceva, erlotinib)也是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶( EGFR-TK)拮抗剂,属小分子化合物。2002年9月,美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案。OSI-774对头颈部肿瘤和卵巢癌也有效；联合化疗治疗胰腺癌的III期临床试验研究正在进行之中；在欧洲进行了OSI-774联合健择+顺铂治疗非小细胞肺癌的III期临床试验研究；在美国也进行了OSI-774联合泰素+卡铂治疗非小细胞肺癌的III期临床试验研究；有些临床试验研究有了初步的结果。Glivec (STI571, imatinib,格列卫)是一种酪氨酸激酶抑制剂,属小分子化合物用于既往干扰素治疗失败的CML慢性期患者有效率达100%，对Ph阳性的急性淋巴细胞性白血病(ALL ) 缓解率也高达70%，Glivec还显示对胃肠道恶性间质细胞瘤(GIST)患者的疾病控制率达80%～90%；对化疗和放疗高度拮抗的恶性胶质瘤(最常见的脑肿瘤)可能有效。

2. 针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）；抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）；抗EGFR的单抗，如C225 (Cetuximab, erbitux)提高了5-Fu和CPT-11治疗后失败的结肠癌患者的获益率。显示只要阻断了EGFR,就能重新获得对化疗的敏感性, EGFR抑制剂在一线联合方案的使用有可能效果会更好。抗Her-2单抗赫赛汀(Herceptin)在体外试验中，3 - 100mg/kg均有明显的抑瘤效果。赫赛汀与阿霉素和紫杉醇均有协同抗癌作用,而赫赛汀与紫杉醇的协同作用更为明显。抗CD20抗体(mabthera, rituximab) 已被批准用于低度恶性B细胞淋巴瘤的治疗,并正在探索与化疗联合用于恶性度高的淋巴瘤的治疗。

3.酪氨酸激酶受体抑制剂，如克唑替尼（Crizotinib，Xalkori）克唑替尼™（赛可瑞®），是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，靶向分子包括ALK、肝细胞生长因子受体（HGFR，c-Met）和RON，获得美国食品和药品管理局（FDA）批准用于治疗间变型淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的非小细胞肺癌（NSCLC）。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼™在肿瘤细胞株中对ALK和c-Met在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用，对表达EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或 c-Met的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。

4.抗肿瘤血管生成已研制的药物，有bevacizumab和内皮抑素endostatin等，Bevacizumab (avastin, rhuMab-VEGF)是重组人抗VEGF配体单克隆抗体, Endostatin是一种内源性抗血管生成因子,分离自血管内皮瘤。分子靶向治疗药物的研发与应用,对原有的肿瘤治疗学观念与模式将产生巨大的影响，但尽管已取得了一定的疗效，仍有很多问题有待解决，例如:疗效的预测问题,若能预见性地使用于可能有效的患者,则可避免不必要的经费投入；怎样与传统治疗方法配合以达到提高疗效的目的；分子靶向药物的耐药性问题等等。相信随着肿瘤分子生物学研究的不断深入,药物作用机制将会进一步阐明,药物应用的个体化将会成为可能，更多的肿瘤患者将会从中受益。

5．Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）和达沙替尼（Dasatinib）；

6．血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)；

7．抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）；

8．IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541；

9．mTOR激酶抑制剂，如CCI－779；

10．泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib；

11．其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。
下表为美国食品和药物管理局（FDA）批准上市的靶向抗肿瘤药物：[3]
表1 FDA批准的单抗药物

名称	靶点	获批适应症/获批时间
Rituximab (Mabthera) 利妥昔单抗 美罗华	CD20	非霍奇金淋巴瘤/1997年
Trastuzumab (Herceptin) 曲妥珠单抗 (赫赛汀)	HER2 (ERBB2/neu)	乳腺癌/1998年 胃癌/2010年
Bevacizumab (Avastin) 贝伐珠单抗 (安维汀)	VEGF	结直肠癌/2004年 非小细胞肺癌/2006年 肾癌/2009年 脑癌/2009年
Cetuximab (Erbitux) 西妥昔单抗 (爱必妥)	EGFR (HER1/ERBB1)	头颈部鳞状细胞癌/2006年 KRAS野生型结直肠癌/2009年
Panitumumab (Vectibix) 帕尼单抗 (维克替比)	EGFR (HER1/ERBB1)	KRAS野生型结直肠癌/2006年
Ipilimumab (Yervoy)	CTLA-4	黑素瘤/2011年
Obinutuzumab (Gazyva)	CD20	慢性淋巴细胞白血病/2013年
Ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla)/T-DM1	HER2 (ERBB2/neu)	HER2阳性的晚期(转移性)乳腺癌/2013年
Ramucirumab (Cyramza)	VEGF	晚期胃癌或胃食管连接部腺癌

表2 FDA批准的小分子靶向抗肿瘤药物

名称	靶点	获批适应症/获批时间
Imatinib (Gleevec) 伊马替尼 (格列卫)	KIT,PDGFR,ABL	多种恶性血液病/2001年 胃肠道间质肿瘤/2002年
Gefitinib (Iressa) 吉非替尼 (易瑞沙)	EGFR	非小细胞肺癌/2003年
Erlotinib (Tarceva) 厄洛替尼 (特罗凯)	EGFR (HER1/ERBB1)	非小细胞肺癌/2004年 胰腺癌/2005年
Crizotinib (Xalkori) 克唑替尼 (赛可瑞)	ALK, MET	ALK阳性的非小细胞肺癌/2011年
Bosutinib (Bosulif) 博舒替尼	ABL	慢性髓细胞白血病/2012年
Cabozantinib (Cometriq) 卡博替尼	FLT3, KIT, MET, RET, VEGFR2	甲状腺髓样癌/2012年
Axitinib (Inlyta) 阿昔替尼	KIT, PDGFRβ, VEGFR1/2/3	肾癌/2012年
Dasatinib (Sprycel) 达沙替尼 (施达赛)	ABL	慢性髓细胞性白血病/2006年 急性淋巴细胞白血病/2006年
Sorafenib (Nexavar) 索拉非尼 (多吉美)	VEGFR, PDGFR, KIT, RAF	肾癌/ 2005年 肝癌/2007年 甲状腺癌/2013年
Sunitinib (Sutent) 舒尼替尼 (索坦)	VEGFR, PDGFR, KIT, RET	胃肠道间质肿瘤/2006年 肾癌/2006年 胰腺神经内分泌肿瘤/2011年
Lapatinib (Tykerb) 拉帕替尼 (泰立沙)	HER2 (ERBB2/neu), EGFR (HER1/ERBB1)	HER2阳性乳腺癌/2007年
Nilotinib (Tasigna) 尼洛替尼 (达希纳)	ABL	慢性髓细胞性白血病/2007年
Temsirolimus (Torisel) 替西罗莫司	mTOR	肾癌/2007年
Everolimus (Afinitor) 依维莫司 (飞尼妥)	mTOR	肾癌/2009年 肾移植后预防器官排斥/2010年 室管膜下巨细胞星形细胞瘤与结节性硬化症/2010年 胰腺神经内分泌肿瘤/2011年 与依西美坦联用治疗乳腺癌/2012年 肝脏移植手术后预防器官排斥/2013年
Pazopanib (Votrient) 帕唑帕尼	VEGFR, PDGFR, KIT	肾癌/2009年
Ponatinib (Iclusig)	ABL, FGFR1-3, FLT3, VEGFR2	慢性髓细胞性白血病/2012年 急性淋巴细胞白血病/2012年
Regorafenib (Stivarga) 瑞戈非尼	KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3	结直肠癌/2012年 胃肠道间质瘤/2013年
Ruxolitinib (Jakafi)	JAK1/2	骨髓纤维化/2011年
Tofacitinib (Xeljanz) 托法替尼	JAK3	风湿性关节炎/2012年
Vandetanib (Caprelsa) 凡德他尼	EGFR (HER1/ERBB1), RET, VEGFR2	甲状腺髓样癌/2011年
Vemurafenib (Zelboraf) 维罗非尼	BRAF	BRAF V600突变的黑素瘤/2011年
Dabrafenib (Tafinlar) 达拉非尼	BRAF	BRAF V600突变的黑素瘤/2013年
Trametinib (Mekinist) 曲美替尼	MEK1,MEK2	BRAF V600突变的黑素瘤/2013年
Afatinib (Gilotrif) 阿法替尼	EGFR,HER2	非小细胞肺癌/2013年
Ibrutinib (Imbruvica) 依鲁替尼	BTK	套细胞淋巴瘤/2013年 慢性淋巴细胞白血病/2014年