韦立得(TAF)替诺福韦二代大大减轻了肾组织的代谢负担

在替诺福韦TDF基础上开发的二代产品韦立得(TAF)替诺福韦二代不仅提高了其口服利用度,而且可以直接肝细胞的靶向治疗,韦立得(TAF)替诺福韦二代在提高肝细胞抗病毒效果的同时,韦立得(TAF)替诺福韦二代大大减轻了肾组织的代谢负担,在血液循环中韦立得(TAF)替诺福韦二代和替诺福韦TDF的根本区别在于TDF被酯酶水解后在血液中释放出TFV,血液中大量水解的TFV被肾脏代谢消除,韦立得(TAF)替诺福韦二代不一样,韦立得(TAF)替诺福韦二代在血液中的半衰期更长,约为31分钟。临床研究表明韦立得(TAF)替诺福韦二代25mg的抗病毒效果与TDF 300mg相当,但血液中需要通过肾脏代谢的TFV减少了约90%。

韦立得(TAF)替诺福韦二代

韦立得(TAF)替诺福韦二代的抗病毒治疗效果与替诺福韦TDF相似,生化反应更高,全球阶段韦立得(TAF)替诺福韦二代的III期临床和在中国的III期临床研究表明,25mg韦立得(TAF)替诺福韦二代对乙型肝炎病毒(HBV)的抑制作用与300 mg替诺福韦酯(TDF)相似。与替诺福韦TDF相比韦立得(TAF)替诺福韦二代在生化反应方面可获得更高的谷丙转氨酶(ALT)正常化率。韦立得(TAF)替诺福韦二代144周治疗后未检测到耐药机制相关的突变,通过病毒表型数据分析韦立得(TAF)替诺福韦二代的敏感性指数没有明显下降,说明韦立得(TAF)替诺福韦二代治疗144周后仍保持零耐药性。我国的慢性乙肝患者经过96周的治疗,没有发现这些耐药性。

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韦立得(TAF)替诺福韦二代对肾功能和骨密度的影响小于替诺福韦TDF,韦立得(TAF)替诺福韦二代与替诺福韦TDF治疗慢性乙型肝炎的Ⅲ期临床研究试验的48周、96周和144周结果显示,在肾脏系统安全性和骨组织代谢方面韦立得(TAF)替诺福韦二代明显优于替诺福韦TDF。与替诺福韦TDF组相比韦立得(TAF)替诺福韦二代治疗对肾功能的影响更小,肾小球滤过率(eGFR)CG降低更少,近端肾小管蛋白尿标记物变化更少。同样韦立得(TAF)替诺福韦二代治疗对骨密度(BMD)的影响也明显较小。

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