韦立得(TAF)替诺福韦二代在抗病毒作用

在欧洲肝脏研究协会(EASL)年会上,宣布了对第三阶段随机、双盲、非劣势研究(110项研究)96周的临时分析结果,表明韦立得(TAF)替诺福韦二代在抗病毒作用和肾骨安全性方面优于替诺福韦tdf。

韦立得(TAF)替诺福韦二代

本研究共纳入873例HB e Ag阳性的慢性乙型肝炎患者,随机选择患者接受韦立得(TAF)替诺福韦二代(25 mg581例)或替诺福韦TDF(300毫克292例)共治疗144周,此后数据可接受韦立得(TAF)替诺福韦二代继续改善治疗至8年,96周疗效分析,包括病毒学(HBV DNA<29IU/mL)、生化应答(ALT正常化)和血清学应答。关键的次要增强安全性研究终点是髋部和脊柱骨矿物质密度(BMD)、血清肌酐和估计值的变化,以及肾小球自由滤过率(eGFR)的变化。该研究还评估了血清骨转换的生物标志物和肾小管细胞功能的尿质量标志物,所有在96周或停药时HBV DNA≥69 IU/mL的患者都可以进行耐药风险评估。

韦立得(TAF)替诺福韦二代
治疗96周后韦立得(TAF)替诺福韦二代组和替诺福韦TDF组分别有73%和75%的患者能获得病毒学应答,校正后两组应答率差异为2.2%(P=0.47)。病毒的病毒细胞抑制率有类似的关系。韦立得(TAF)替诺福韦二代组血清ALT恢复正常的患者比例较高,两组(根据中心研究实验室的安全标准)分别为75%(韦立得(TAF)替诺福韦二代组)和68%(替诺福韦TDF组)(P=0.017)。HBeAg清除率在韦立得(TAF)替诺福韦二代组和替诺福韦TDF组相似。HBsAg丢失并不少见,7例(1%)韦立得(TAF)替诺福韦二代组患者有可能清除HBsAg,其中6例HBsAg血清转换,4例(1%)替诺福韦TDF组患者对HBsAg的清除无影响,患者可实现HBsAg血清学模式转换。
韦立得(TAF)替诺福韦二代

在安全性研究方面,在治疗96周时,韦立得(TAF)替诺福韦二代组患者的髋部和脊柱骨密度降低程度低于替诺福韦TDF组。在48周时韦立得(TAF)替诺福韦二代组的eGFRCG和肾小管细胞标记物的变化比替诺福韦TDF组受影响小,这一趋势在96周时仍在继续。两组因不良行为事件(《1.5%)和严重不良社会事件(≤6%)而停药的比例均较低且相似。韦立得(TAF)替诺福韦二代组82例患者和替诺福韦TDF组42例患者是否符合耐药性问题分析的技术标准,两组序列数据变化和发展趋势相似,未检测到耐药性突变。

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