核苷（酸）类似物（NAs）是目前我国慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒免疫治疗的主要药物，长期有效治疗可达到持续抑制乙肝病毒（HBV），这些药物过去20年大大提高了慢性乙型肝炎患者的临床结果。但是长期使用NAs如阿德福韦酯（ADV）或富马酸替诺福韦酯（TDF）可能会影响患者的肾功能，因此，有必要选择毒性作用较小的抗病毒药物。

韦立得（TAF）替诺福韦二代

韦立得（TAF）替诺福韦二代是替诺福韦的前体药物，与替诺福韦TDF相比韦立得（TAF）替诺福韦二代具有较低的肾脏损害。评估长期使用ADV或替诺福韦TDF的慢性乙型肝炎患者韦立得（TAF）替诺福韦二代替代后肾功能的变化，服用韦立得（TAF）替诺福韦二代后肾功能改善非常明显，长期未接受替诺福韦TDF或ADV治疗而改用韦立得（TAF）替诺福韦二代治疗的CHB患者，并在改用韦立得（TAF）替诺福韦二代治疗后随访2年。主要研究终点为肾小球自由滤过率的变化（转基因TAF后EGFR和eGFR的斜率。基准期间（第0天）定义为切换到韦立得（TAF）替诺福韦二代的开始日期。研究共纳入306例慢性乙型肝炎患者，平均年龄57.7岁。暴露于任何NA（包括ADV和TDF）的中位持续时间为132.2个月。中位治疗时间为100.6周。该研究为基于KDIGO慢性肾脏病（CKD）指南的患者CKD分期提供了基础。

韦立得（TAF）替诺福韦二代

总之这项研究的结果表明，在慢性乙型肝炎患者中，2年从替诺福韦TDF或ADV转换为韦立得（TAF）替诺福韦二代具有良好的肾脏系统安全性，在基线时处于CKD 3a-4期的患者中，在切换到韦立得（TAF）替诺福韦二代治疗12周后观察到EGFR显著增加，此后保持稳定。CKD基线期≥3a，转用韦立得（TAF）替诺福韦二代前1年eGFR下降较大，转用韦立得（TAF）替诺福韦二代前使用其他NA时间较短，可能与第一年eGFR改善有关，未来需要对韦立得（TAF）替诺福韦二代的肾骨安全性进行长期随访。

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