男性代偿性肝硬化、LAM耐药性及其他慢性肾脏疾病对于老年慢性乙型肝炎患者，从替诺福韦TDF切换到韦立得（TAF）替诺福韦二代后，病毒载量迅速下降，肾功能没有相关的恶化。在另一个来自中国和美国的病例报道中，一名61岁的患有慢性肾脏病和HIV/HBV感染的男性学生因替诺福韦TDF引起范可尼综合征。从替诺福韦TDF转换为韦立得（TAF）替诺福韦二代后，不仅能达到抑制HBV复制的效果，而且由于肾功能的明显改善。这两例进一步证实了韦立得（TAF）替诺福韦二代治疗慢性乙型肝炎合并肾损害患者的有效性和安全性，但这一结论还需要大量随机对照试验的进一步验证。

韦立得（TAF）替诺福韦二代

目前有一个II期临床应用试验（NCT02862548），以验证韦立得（TAF）替诺福韦二代在接受肝移植和有其他慢性严重肾脏疾病的慢性乙肝患者中的有效性和安全性。在美国，使用ETV的慢性乙型肝炎患者的长期耐药性监测资料显示，未成年患者ETV基因型耐药性的五年累积危险（N=663）仅为1.2％。药物影响的患者中，这一指标的值高达51％（n=187）。韩国的一项系统回顾性队列研究结果显示，在使用ETV的慢乙肝患者中，新治疗的患者中没有人耐药，142例患者在4年内发生ETV耐药性，而LAM治疗的患者（142例）为125例，4年累计耐药性发生率为28.2％。ETV基因型耐药性发生的危险性，后者明显高于前者。

韦立得（TAF）替诺福韦二代

本例患者使用LAM多年，增加了ETV耐药的风险。基于这些发现，欧洲肝脏学生研究协会（EASL）和美国肝病发展研究协会（AASLD）现在都推荐使用TAF或TDF作为LAM耐药患者的补救治疗。国内外临床试验数据均表明韦立得（TAF）替诺福韦二代的肾、骨安全性明显高于替诺福韦TDF。切换治疗方法的研究结果表明，CHB患者从替诺福韦TDF切换到韦立得（TAF）替诺福韦二代后，显著提高肾功能。

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