恩替卡韦(Entecavir)、替诺福韦(TDF)和韦立得 (TAF)自2017年欧洲肝脏研究学会指南以来一直是治疗乙型肝炎核苷(酸)的首选抗病毒药物。韦立得 (TAF)因其抗病毒作用强、转氨酶回收率高、骨肾安全性好、妊娠安全性好、“零”耐药而引起临床关注。在韦立得 (TAF)的全球III期试验中，治疗96周后未观察到与韦立得 (TAF)或tdf耐药相关的部位转移，即无耐药。研究表明，在进行了144周的韦立得 (TAF)治疗后，没有发现与韦立得 (TAF)耐药性相关的变化，即在韦立得 (TAF)治疗144周时仍保持“零”耐药性。

韦立得 (TAF)
该研究是对韦立得 (TAF)-TDF的一组III期全球试验进行的。在24周、144周或停药前，所有HBVdna大于69 IU/ml的患者均采用Illumina Mi Seq深度测序对HBV基因的pol/rt区进行测序。并且在一致性序列水平上报告超过15%的变化。顺序变了。

病毒学研究突破(VB)是指获得HBVdna < 69 IU/ml后，HBVdna≥69 IU/ml或HBVdna增加1.0logIU/ml或高于最低水平。在体外对vb患者、保守部位置换患者或多种试验药物依从性患者(由血浆替诺福韦(tfv)浓度确定)进行表型分析。

韦立得 (TAF)

在最后一次随访中，9.9%的入选患者符合测序标准，10.4%的韦立得 (TAF)治疗组(双盲和开放标签期)和7.5%的TDF治疗组(双盲)符合测序标准。所有这些患者(128例)的测序分析结果显示，63例无序列改变，22例因病毒载量低无法通过测序，31例发生多态性位点置换，12例发生保守位点置换，保守位点无重复改变。144周时，3.5%(46例≤1298例)患者确认有VB(57%)不符合。这些患者的序列分析结果显示，他们的序列改变类型分布与整个队列相似。此外，治疗组与新治疗组序列改变类型的分布相似。对23例无法确认不遵守试验方案的vb患者进行表型分析，结果显示他们对试验药物敏感。对符合标准的49例患者进行表型分析，未发现韦立得 (TAF)或td f表型耐药。这表明144周内对这两种药物没有耐药性。

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