TDF(替诺福韦)具有很强的抗病毒作用和高抗性基因屏障，广泛应用于慢性乙型肝炎的一线口服药物。但是TDF然而，骨骼和肾脏存在安全隐患。归根结底，为了减少药物开发造成的肾损伤，是为了减少替诺福韦在外周的暴露。有两种方法可以解决这个问题：一方面，提高替诺福韦前体在血浆中的稳定性，优化细胞代谢，提高细胞内药物浓度；另一方面，降低细胞外药物浓度，降低药物对肾骨的影响。韦立得（TAF）在重复失败、尝试、权衡和十多年后诞生了。韦立得（TAF）通过被动扩散和主动摄入进入肝细胞是进入肝细胞的主要机制。韦立得（TAF）进入肝细胞后，主要是羧酸酯酶1（Ces1)水解组织蛋白酶A在其活化中起着次要作用。韦立得（TAF）主要通过粪便排泄，不到1%通过肾脏排泄。

韦立得（TAF）

高离子体稳定性。韦立得（TAF）蛋白质结合率高(80%)，体外血浆半衰期分别为 TDF 的90min 和200倍(0.4 min) ,稳定血浆。肝细胞、外周血单核和细胞内不同浓度的高靶向治疗。韦立得（TAF）为了维持肝细胞中高浓度的活性代谢物替诺福韦二磷酸，可以通过多个步骤有效地被肝细胞吸收和激活（TV-DP）。药代动力学研究表明，肝脏能有效吸收胃粘膜，吸收率约为65%。这与肝细胞有关OATP 1B1和OATP 1B表达有关。考虑到上述因素，和TDF相比，weilide(TAF)替诺福韦显著降低(TFV)Cmax、分布体积高，消除半衰期长，组织分布明显改善。与300mg剂量的TDF相比，25mg或更少的韦立得（TAF）剂量小于1/10，全身暴露量减少90%以上，肝细胞抗病毒药物活性成分TFV-DP浓度可达5倍以上，抗病毒治疗效果相似。

韦立得（TAF）

韦立得（TAF）与TDF治疗HBeAg阳性或HBeAg阴性慢性乙型肝炎III144周临床试验数据公布aasld2018年的结论与早期48周和96周的结论一致，表明长期使用韦立得（TAF）病毒学抑制作用较高，疗效和TDF同样，3年内无耐药性，患者肾骨安全性优于TDF。韦立得（TAF）批准全球申请，支持韦立得（TAF）对权威指南的建议，如EASL指南和WLD作为治疗慢性病毒性乙型肝炎的一线口服药物。

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