2019年12月13日,《慢性乙型肝炎防治指南(2019)年版》定稿版正式发布,乙肝抗病毒治疗新药韦立得(TAF)成为了指南推荐的第3种一线抗病毒药物。韦立得(TAF)与我国临床广泛应用的另一种一线抗病毒药物——富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)同属替诺福韦(TFV)的前体药,韦立得(TAF)在全球开展的两项关键Ⅲ期临床研究(108研究和110研究)在乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性和HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者中比较了韦立得(TAF)25 mg QD与TDF 300 mg QD的疗效与安全性。研究结果表明韦立得(TAF)与TDF疗效相当,安全性略佳,表现为肾脏及骨密度(BMD)相关临床检测指标的改善。那这是否就意味着韦立得(TAF)可以临床上替代TDF了呢?
韦立得
韦立得(TAF)与TDF在作用机制及在体内的代谢有何区别?韦立得(TAF)与TDF分别为TFV的两个不同的前体药,两者均通过水解成为TFV,在细胞内磷酸化为二磷酸替诺福韦(TFV-DP)后,掺入病毒DNA链,阻断病毒复制,发挥抗病毒作用。
韦立得
但韦立得(TAF)与TDF两者因化学结构不同,在体内的代谢途径也有所不同。TDF在胃肠道和血液循环中水解为TFV,而韦立得(TAF)则以原型存在于血液循环中,在肝细胞中被水解为TFV 。
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