丙肝共有6种基因型。最近在中国大陆28家医院997例慢性丙肝感染者中进行的丙肝基因型调查显示,56.8%为基因1b型,其次分别为基因2型、3型和6型,尚未发现基因4型和5型。
直接抗病毒药的发展极大地提高了丙肝的治疗效果。鸡尾酒疗法的出现提高了患者的药物反应性,即便是对于早期药物反应性低的患者也能起到显著效果。常见的四类直接抗病毒药物有:
1、NS3/4A蛋白酶抑制剂(boceprevir, telaprevir,simeprevir,paritaprevir,grazoprevir);
2、NS5B核苷抑制剂(索非布韦);
3、NS5B 非核苷抑制剂(达卡他韦,beclabuvir);
4、NS5A 抑制剂 (达卡他韦, ledipasvir, ombitasvir, elbasvir)。
目前,无单一药物能够保证所有基因型丙肝100%的治愈率,对于有肾衰竭、合并HIV感染以及进展期肝硬化的患者而言,药物的选择仍是一大难题。
基因1a型的三种方案:
1、每日给药雷迪帕韦与索非布韦合剂一次,疗程12周;
2、每日给药paritaprevir/ombitasvir/ritonavir一次,加达卡他韦以及依体重剂量的利巴韦林两次,对于无肝硬化患者疗程12周,有肝硬化患者疗程24周;或
3、每日给药索非布韦 加 simeprevir一次,可加用或不加用依体重剂量的 利巴韦林,对于无肝硬化患者疗程12周,有肝硬化患者疗程24周。
基因1b型的三种治疗方案:
1、每日给药雷迪帕韦与索非布韦合剂一次,疗程12周;
2、每日给药paritaprevir/ombitasvir/ritonavir一次,加达卡他韦两次,对于无肝硬化患者疗程12周,有肝硬化患者除上述给药外需加依体重剂量的利巴韦林,疗程24周;或
3、每日给药索非布韦 加 simeprevir一次,对于无肝硬化患者疗程12周,有肝硬化患者疗程24周。
基因2型:
每日给药索非布韦 加依体重剂量的利巴韦林一次,对于无肝硬化患者疗程12周,有肝硬化患者疗程24周。
基因3型:
1、每日给药索非布韦 加依体重剂量的利巴韦林一次,疗程24周。
2、备选方案:每日给药索非布韦 加依体重剂量的利巴韦林一次,并每周给药聚乙二醇干扰素一次,疗程12周。
基因4型:
1、每日给药雷迪帕韦与索非布韦合剂一次,疗程12周;
2、每日给药paritaprevir/ombitasvir/ritonavir 与依体重剂量的利巴韦林合剂一次,疗程12周;
3、每日给药索非布韦 加依体重剂量的利巴韦林一次,疗程24周;或
4、备选方案:每日给药索非布韦 加依体重剂量的利巴韦林一次,并每周给药聚乙二醇干扰素一次,疗程12周;或
5、每日给药索非布韦 加 simeprevir一次,可加用或不加用依体重剂量的 利巴韦林,疗程12周。
基因5型:
1、针对基因5型治疗方案有限。每日给药索非布韦 加依体重剂量的利巴韦林一次,并每周给药聚乙二醇干扰素一次,疗程12周
2、备选方案:每周给药聚乙二醇干扰素一次加每天给药依据体重剂量的利巴韦林,疗程48周。
基因6型:
1、针对基因6型治疗方案有限。
2、每日给药雷迪帕韦加索非布韦一次,疗程12周;
3、备选方案:每日给药索非布韦 加依体重剂量的利巴韦林一次,并每周给药聚乙二醇干扰素一次。
常见的副反应为口服直接抗病毒药包括疲劳,呕吐,头痛,光敏性,红疹,失眠。加用利巴韦林时更易发生贫血。
最近FDA报道,当合用胺碘酮和索非布韦时患者出现明显的心动过缓。FDA建议索非布韦或索非布韦合剂禁用于正使用胺碘酮的患者。