为什么韦立得(TAF)的肾毒性要低于TDF。在乙肝新药韦立得(TAF)上市之前,我国已经上市的用于乙肝治疗的药物主要是阿德福韦酯和TDF(替诺福韦酯),但是这两种药物都具有潜在的肾损害。因为只有两种不同药物在通过分析肾脏组织代谢时更容易在肾脏近曲小管蓄积,造成对肾小管的毒性。主要是磷降低,血清肌酸酐升高。阿德福韦酯治疗5年,血清肌酐升高的发生率大约为3%~8%;血磷降低的发生率可以稍高,大约10%~20%,但大多数企业仅为其中轻度低磷血症,补磷治疗后即可进行恢复工作正常。TDF肾损害低于阿德福韦,血清肌酐升高发生率约为0.5%~2.8%,血磷降低发生率约为4%。然而,患者服用阿德福韦酯的肾损害肾脏损害也切换到TDF后发生。
但是,阿德福韦和TDF又是一种治疗乙型肝炎具有不可因为缺少的药物。这两种药物拉米夫定,替比夫定的患者恩替卡韦和无交叉耐药性,这三种药物治疗无效性或阿德福韦必要或TDF。不仅可以如此,TDF的抗病毒作用具有很强,而且这些耐药率极低,是治疗对于慢性乙型肝炎的一线技术药物。 阿德福韦酯和TDF的肾毒性呈剂量依赖性。换句话说,更大的剂量,更大肾毒性。如果企业保持中国药物的抗病毒治疗效果,又减少了药物对肾脏的毒性呢?美国Gilead公司TDF的化学结构进行了改进,成为TDF艾拉酚胺富马酸,分别为:韦立得(TAF)。那么韦立得(TAF)为什么肾毒性作用较小呢?
由于替诺福韦原型药物在消化道中的抗病毒活性不能被吸收。为TDF是替诺福韦的前药,其可从胃肠道被吸收。吸收后在肝脏转化成一个具有不同抗病毒药物活性的替诺福韦原型,发挥其抗病毒治疗作用。然而,TDF半衰期短,为了达到有效的抗病毒活性需要较大剂量的药物(300毫克,每天)的。但这样大的剂量也相应发展增加了中国药物对肾脏的毒性。 改变了化学结构的韦立得(TAF)也与TDF一样属于替诺福韦的前药,也可以转化为具有抗病毒活性的替诺福韦的原型。但韦立得(TAF)显著较长的半衰期比TDF,只需不到TDF1/ 10剂量以达到相同的抗病毒疗效,而且还大大降低了药物对肾脏有毒。
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