韦立得(TAF)肾毒性小的原因是什么

韦立得(TAF)肾毒性小的原因是什么。韦立得(TAF)是美国吉利德公司研制的治疗乙肝的新药,其治疗效果要远超TDF。但是是药三分毒,而肾脏又是人体非常重要的器官。那么韦立得(TAF)的肾毒性怎么样呢?
韦立得

目前在我国企业已经成为上市的阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)都具有重要潜在的肾损害。通过肾脏更容易在这两种药物的肾近曲小管蓄积,引起毒性肾小管。主要表现为血清磷降低、肌酐升高。 阿德福韦酯治疗5年,血清肌酐升高的发生率约为3%~8%;血磷下降的发生率略高,约为10%~20%,但大多数仅为轻度低磷血症,补充磷治疗后可恢复正常。对于肾脏损害诺福韦小于阿德福韦酯,血清肌酸酐增加的从约0.5%的发生率,以2.8%,磷降低约4%的发生率。但服用阿德福韦酯出现肾损害的患者可以换用替诺福韦酯后同样会导致发生肾损害。

然而,阿德福韦和替诺福韦(TDF)是用于治疗乙型肝炎药物是必不可少的。这两种不同药物与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦没有进行交叉耐药性,对这三种基本药物可以治疗方法无效或耐药的患者生活必需通过使用阿德福韦或替诺福韦(TDF)。不仅如此,替诺福韦(TDF)是一种强的抗病毒效果,及耐药率非常低,是慢性乙型肝炎的一线治疗

阿德福韦和替诺福韦(该TDF)肾毒性是剂量依赖性的。也就是说,剂量影响越大,其肾毒性也越大。如果你保持药物的抗病毒效果,又降低了毒性肾脏呢?美国企业吉利德公司对替诺福韦(TDF)的化学知识结构问题进行了研究改进,成为韦立得(TAF)。

为什么韦立得(TAF)肾毒性较小?原来,具有抗病毒活性,在消化道替诺福韦母体药物不能被吸收。替诺福韦(TDF)是替诺福韦的前体药,可以被胃肠道进行吸收。摄取在肝脏被转换成具有抗病毒活性后,替诺福韦原型,发挥其抗病毒活性。但是,替诺福韦(TDF)的半衰期时间很短,需要一个较大不同剂量的药(每日300 mg)才能真正达到可以有效的抗病毒治疗作用。 但如此大的剂量也相应地增加了药物对肾脏的毒性。改变韦立得(TAF)和替诺福韦(该TDF)相同的化学结构,也可用于替诺福韦前药,它可以同样地被转换进入体内具有抗病毒活性,替诺福韦原型。但韦立得(TAF)的半衰期比替诺福韦(TDF)明显可以延长(如图),只需要学习不到替诺福韦(TDF)1/10剂量进行即可实现达到我们同样的抗病毒治疗疗效,而且能够大大降低了中国药物对肾脏细胞毒性。
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综上所述,不管从哪方面来看,韦立得(TAF)都是非常优秀的。韦立得(TAF)已经在美国和欧洲上市以来,中国还完成了韦立得(TAF)的临床试验,我们相信,在不久的将来将被用于临床治疗。

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