研究人员几十年来一直在试图开发一个针对全球流行的丙型肝炎病毒（HCV）疫苗。现在，在斯克里普斯研究所的科学家（TSRI）发现了一个原因来解释到目前为止的成功。

使用小分子结构的映射技术精良，TSRI科学家分析实验室由一个关键的蛋白版，已在一些候选丙肝疫苗来诱导机体的抗体对病毒的反应。研究人员发现，这种蛋白质的一部分意味着作为疫苗的主要目标是令人惊讶的灵活。展示各种形状的免疫系统，从而可能引发的多种抗体，其中大部分不能阻止病毒感染。
共同作者TSRI副教授Mansun Law说：“因为这种灵活性，使用这种特殊的蛋白在HCV疫苗可能不是最好的一段路要走。”

TSRI的结构生物学和TSRI成员Skaggs研究所化学生物学,Ian A. Wilson汉森教授说:“我们可能需要工程师不灵活的得到一个更好的中和反应的关键靶点，没有那么多的目标响应的版本.”

该报告，在2016年10月24日的美国国家科学院的程序在的前发表在网上，有可能导致新的和更好的丙型肝炎病毒疫苗设计。

一个伟大的需要

这种肝脏感染病毒的工作疫苗是迫切需要的。丙型肝炎病毒感染仍然是一个全球性的大流行趋势，影响全球约130至1亿5000万人，每年造成约700000人死于肝脏疾病，包括癌症。虽然最近已经开发了强大的抗病毒药物对丙型肝炎病毒，他们的非常高的成本是远远超出了绝大多数人的生活与丙型肝炎病毒感染。此外，抗病毒治疗通常是防止肝损伤太晚；丙肝感染是其燃烧默默在臭名昭著的生产能力，无明显症状直到几十年过去了。

法律与Wilson实验室一起工作了近几年来成功的疫苗设计线索丙肝的结构研究。例如2013年，团队成功绘制的病毒包膜蛋白E2的原子结构，包括网站，它结合到肝细胞表面受体。
因为这种受体结合位点在E2是丙肝的感染能力的主机是至关重要的，它有一个氨基酸的序列，从应变应变相对不变。受体结合位点也相对容易获得的抗体，事实上，许多已被发现的抗体中和一个广泛的一组丙型肝炎病毒株。

因为所有这些原因，丙型肝炎病毒的受体结合位点被认为是一种很好的疫苗靶点。虽然候选人丙肝疫苗模仿E2蛋白引起高水平的抗体的受体结合位点，这些抗体反应，在动物模型和人体临床试验，没有预防丙肝感染的实验室检测肝细胞是非常有效的。


巨大的灵活性

用电子显微镜等先进的结构分析工具来仔细看看丙肝E2蛋白，尤其是它的受体结合部位的动力学。他们的研究集中在E2蛋白的“重组”的形式，在实验室中产生，因此其他从病毒分离。E2是丙肝疫苗设计的主要候选人，更易于纯化和研究比E2从整个病毒粒子。
一项发现表明，E2，可能是由于其强大的二硫键，具有结构稳定，具有非常高的熔点为85°C.。然而，TSRI的科学家也发现，在这个高度支持建设，受体结合位点的部分在重组蛋白的异常宽松和灵活。

美国国立卫生研究院的Leopold Kong说：“它采用了非常广泛的构象。”

先前的研究已经表明，丙型肝炎病毒的受体结合位点采用一个狭窄的范围内的构象（形状）时，由病毒中和抗体结合。一种疫苗，引起高水平的抗体，只对这些关键的构象将在原则上提供有效的保护。但这项研究表明，使用疫苗的E2蛋白显示太多的其他的结合位点的构象，从而引出抗体大多不会阻止真正的病毒。