随着我国乙型肝炎患者数量“突破亿大关”的完成，我国乙型肝炎的治疗达到了一个新的高度。韦立得（TAF）是一种抗病毒药物，以其抗病毒能力强、转氨酶正常化率高、骨肾安全性好、妊娠安全性好、耐药率为零等优点，近年来被广泛应用于乙型肝炎的治疗。

韦立得
在韦立得（TAF）的全球Ⅲ期试验中，韦立得（TAF）治疗96周后未发现与韦立得（TAF）或TDF耐药相关的部位替换，即未发现耐药。结果表明，经144周韦立得（TAF）治疗后，韦立得（TAF）耐药率无明显变化，即经144周韦立得（TAF）治疗后，韦立得（TAF）耐药率仍为零。
本研究针对韦立得（TAF）与TDF全球第三阶段试验的队列。对所有HBVdna≥69 IU/ml的患者，在治疗24周或早期戒断时，用IlluminaMi-Seq深度测序法对乙肝病毒基因POL/RT区进行测序，序列变化在15%以上。
病毒学突破（VB）是指在获得HBV DNA＜69iu/ml后，两次检测hbvdna≥69iu/ml或hbvdna水平升高1.0logiu/ml或高于最低水平。根据药物[由血浆替诺福韦（TFV）浓度确定]、保守部位置换或多态性位点置换患者在1个以上患者中进行体外表型分析。

9.9%的患者在最后一次就诊时符合排序标准，包括10.4%的韦立得（TAF）患者（双盲和开放标记阶段）和7.5%的TDF患者（双盲阶段）。所有患者(128例)的测序结果显示：63例患者无序列改变，22例因病毒载量低而无法测序，31例患者有多态位点替换，12例保守位点替换，保守位点改变不重复。144周时，3.5%（46/1298）的患者出现VB（57%的患者证实不遵医嘱）。

韦立得
这些患者的测序结果表明，他们的序列改变类型的分布与整个队列相似。此外，治疗组和原发组的序列改变类型分布相似。对23例不能确定不符合试验方案的VB患者进行表型分析，结果表明他们对试验药物敏感..49例患者均未检测到韦立得（TAF）或TDF耐药。这表明这两种药物在144周内对药物没有耐药性。

耐药机制的产生严重影响了患者们的治疗。综合以上分析，韦立得（TAF）创144周零耐药记录无疑是为患者们的长期治疗提供了保障。

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