TDF(替诺福韦)具有很强的抗病毒作用和高抗性基因屏障，广泛用作当前指南推荐的慢性乙型肝炎的一线口服药物。但是TDF却存在骨骼和肾脏的安全隐患，为了减少药物引起的肾损伤，归根结底是减少替诺福韦在外周的暴露。解决这一问题有两种途径：一方面提高替诺福韦前体药物在血浆中的稳定性，优化细胞内代谢，从而提高细胞内药物浓度；另一方面降低细胞外药物浓度，减少药物对肾骨的影响。在重复的失败、尝试、权衡和十多年之后，韦立得（TAF）诞生了。韦立得（TAF）通过被动扩散和主动摄取两种方式进入肝细胞，被动扩散是进入肝细胞的主要机制。韦立得（TAF）进入肝细胞后主要被羧酸酯酶1（Ces1）水解，组织蛋白酶A在其活化中起次要作用。韦立得（TAF）主要经粪便排泄，不到1％经肾脏排泄。

韦立得

高等离子体稳定性。韦立得（TAF）蛋白结合率高(80%)，体外血浆半衰期为TDF的90 min、200倍(0.4 min)，在血浆中稳定。细胞内浓度高靶向肝细胞和外周血单核细胞。韦立得（TAF）可以通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和激活，以维持肝细胞中高浓度的活性代谢物替诺福韦二磷酸(TV-DP)。狗的药代动力学研究表明，肝脏能有效地吸收胃粘膜，吸收率约为65%。这与肝细胞中OATP 1B1和OATP 1B3的表达有关。鉴于以上特点，与TDF相比，韦立得（TAF）具有显著降低替诺福韦（TFV）的Cmax、较高的分布容积、较长的消除半衰期和显著改善的组织分布。与300mg剂量的TDF相比，25mg或更少的韦立得（TAF）的剂量小于1/10，全身暴露量降低90%以上，而肝细胞中抗病毒活性成分TFV-DP的浓度达到5倍以上，抗病毒作用相似。

韦立得

韦立得（TAF）与TDF治疗HBeAg阳性或HBeAg阴性慢性乙型肝炎III期临床试验144周数据公布于aasld2018结论与早期48周和96周的结论一致结果表明，长期使用韦立得（TAF）可维持较高的病毒学抑制作用，其疗效与TDF相似，3年内无耐药性，患者的肾、骨安全性优于TDF。这些结果支持韦立得（TAF）在全球范围内连续批准的申请，并支持韦立得（TAF）关于权威指南的建议，如EASL指南和WLD指南，作为治疗慢病毒性乙型肝炎的一线口服药物。

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