韦立得(TAF)<25 mg在300 mg时可达到与TDF相似的病毒抑制作用

韦立得(TAF)是乙肝一线治疗药物小组的新成员,它最大的优势可以称为“靶向肝”。1B期研究表明,韦立得(TAF)<25 mg在300 mg时可达到与TDF相似的病毒抑制作用,但TFV暴露量下降了90%以上。进一步的机制研究表明,韦立得(TAF)可被肝细胞多个步骤有效地摄取和激活,从而使肝细胞中维持高浓度的二磷酸替诺福韦(TFV-DP)。

TAF

对狗的药代动力学研究表明,韦立得(TAF)能被肝脏有效地摄取,摄取率约为65%。肝内韦立得(TAF)的高摄取与肝细胞表达的阴离子转运肽(OATP 1B1和OATP 1B3)有关,其激活主要由羧酸酯酶1介导。因此,韦立得(TAF)可直接输送到肝脏,在较低剂量下可达到类似的抗病毒活性,减少全身暴露,从而降低肾脏和骨骼的毒性。


韦立得

来自新西兰的EdwardGane教授的团队报道,51例CKD 2级或以上肾病患者随机分为两组,1:1接受韦立得(TAF)或TDF治疗48周。所有患者均获得病毒学应答。严重不良事件发生率 韦立得(TAF)低于 TD F组,无患者停药..在有严重肾功能不全基线危险因素的患者中,TDF和韦立得(TAF)治疗之间的eGFR和BMD差异更为显著。

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