自2017年欧洲肝脏研究学会的指导方针将利卡韦和替诺福韦联吡啶呋辛(TDF)、TAF(韦立得)列为乙肝核苷(ACID)类一线抗病毒药物以来，TAF（韦立得）具有很强的抗病毒作用。转氨酶正常化率高、骨肾安全性好、妊娠安全、“零”耐药等优点在临床上得到了广泛的重视。在TAF（韦立得）的全球三期试验中，经过96周的TAF（韦立得）治疗后，未发现与TAF（韦立得）或TDF耐药相关的部位移位，即未出现耐药性。研究表明，TAF（韦立得）治疗144周，仍没有检测到与TAF（韦立得）耐药有关的变异，即TAF（韦立得）治疗乙肝144周保持“零”耐药。

TAF

本研究旨在对24周及以上、14 4周或早期停药时HBVdna≥为69IU/ml的所有患者进行TAF（韦立得）与TDF全球三期试验的队列研究。用IlluminaMi-Seq测序方法对乙型肝炎病毒(HBV)基因的pol/RT区进行测序，测序结果显示有15%以上的序列发生了一致的序列变化。病毒学突破(VB)是指获得HBVdna<69 IU/ml后，HBVdna≥69 IU/ml或HBVdna水平升高1.0logIU/ml或高于最低水平。体外表型分析对VB患者、保守部位置换患者或多个坚持试验药物的患者（由血浆替诺福韦（tfv）浓度确定）进行。

韦立得

9.9%的患者在上次检查时符合测序标准，其中10.4%的患者接受TAF(双盲和开放标记期)治疗，7.5%的患者接受TDF(双盲)治疗。所有患者(128例)的测序结果显示：63例患者由于病毒载量低而不能进行测序，22例因病毒载量低而无法进行测序，31例患者进行多态位点置换，12例保守位点替换，保守位点改变不重复。144周时，3.5%（46/1298）的患者出现了vb（57%的患者证实不符合）。这些患者的测序结果表明，序列变化类型的分布与总体队列相似。此外，序列改变类型在治疗和新治疗患者中的分布也是相似的。23例不能证实不符合试验方案的VB患者进行了表型分析，结果表明他们对试验药物敏感。符合标准的49例患者均未检测到对TAF（韦立得）或TDF的表型耐药。这表明这两种药物在144周内没有产生耐药性。

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