天价药的诞生
随着2013年底Sovaldi在美国上市,丙肝基本上算是被彻底攻克。患者无需再长期注射干扰素(24~72周),只要口服直接抗病毒药物(DAA)即可在12周内清除病毒,90%以上的患者可实现治愈。毋庸置疑,这一突破性的药物立刻得到全球1.8亿万丙肝感染者的欢呼。然而1000美元一片的定价让大众哗然——药片,竟是比黄金还昂贵的奢侈品。
Sovaldi在美国的上市价格为每疗程8.4万美元(约53万人民币)而大连吉三代价格在6000元一疗程。随后,吉利德陆续推出了升级产品吉二代Harvoni、吉三代Epclusa、吉四代Vosevi,其价格并没有因为疗效范围的扩大而有规律地提高。
吉二代的价格最高,而吉三代和吉四代反而下降至74760美元大连地区吉三代价格在6000元一疗程。2018年1季度报表显示,吉利德所有丙肝药物本季度全球销售额为10.46亿美元,不到去年同期25.76亿美元的一半。这得益于近几年丙肝药市场多家竞争的结果:艾伯维针对基因1型和4型的治疗方案奥比帕利+达塞布韦+利托那韦,8周治疗费用为63000美元。默沙东的丙肝鸡尾酒疗法Zepatier在美国定价为54600美元/12周。
药物定价包含了研发成本、生产成本和流通成本。对于大批量生产的小分子药,生产成本极低——12周的索磷布韦仿制药的生产成本是62美元,还存在一定的利润空间[3]。通常投入最大的是研发成本。2011年,吉利德斥资110亿美元收购了Pharmasset研发至临床末期的索磷布韦,包括当时已授权专利及专利申请,并在随后两年投入了约20亿美元资金将该药顺利带上市。其第一年的销售额即创纪录地突破了100亿美元,几乎立即收回了研发成本。这一年,全球约1.8亿患者中只有不到20万得到治疗,相当于每1000名患者中只有1个买得到或买得起这种药。到2017年,在已有多家药厂参与竞争且有多种泛基因型药物强势登场的情况下,Sovaldi单药的销量仍然达9亿美元。在成本早已收回的情况下,Sovaldi价格依旧居高不下。Sovaldi的这一定价给发达国家也造成了极大的经济负担。以当时9万欧元的价格,仅有极少数欧洲国家将其纳入医保,且严格限制了支付条件——仅有重度肝损伤、无法耐受旧有疗法的患者才允许医保支付。
新药的可及性被价格牢牢捆绑,好药被“束之高阁”,在预算有限的情况下仅能用于重度患者。2014年,美国面向低收入群体的联邦医疗补助Medicaid仅丙肝治疗花费就增加了近10亿美金——这几乎完全是Sovaldi的功劳。但并不是所有丙肝患者都能轻易获得Medicaid补助——72%的州规定了Medicaid报销Sovaldi的苛刻条件——晚期肝纤维化、肝硬化,合并感染HIV的患者必须已经控制住了HIV病毒载量,不能有吸毒酗酒史,等等。彼时,美国众议院、患者维权组织等机构曾强烈呼吁索非布韦片降价。美国药品福利管理者给Sovaldi设置了各种限制:比如要求医生在条件允许的情况下,对于丙肝患者延时治疗,直到价格降低。美国众议院能源与贸易委员会在致信吉利德公司,要求其公开价格体系建立方法,要求其评估医疗保险公司和公共健康计划如果不为所有使用Sovaldi的丙肝患者买单会对公众健康产生的影响等。北美最大的药房福利管理公司之一快捷药方甚至警告吉利德公司,Sovaldi的高价不可忍受,一旦有其他类似口服药获批,将呼吁所有客户和委托商停用Sovaldi。
来自各方的压力似乎收效甚微。2015-2016年间,全球仅有不到300万人获得了包括索磷布韦在内的DAA治疗方案(这其中还包括来自印度的仿制药),其余6800万患者仍在等待。这其中,就包括了近1000万的中国丙肝患者。
天价药的中国式尴尬
Sovaldi在中国获批上市之前,中国丙肝患者只能通过旧有疗法控制病情,并忍受长期治疗带来的副作用。或者,他们必须通过海外代购来的一些仿制药、甚至自己调配药物,来获取这一“神药”,个中风险不可谓不大。
在华获批两个月后,Sovaldi正式定价,零售价格为19660元/瓶,一个疗程(12周)的价格为58980元,约合不到9000美元,大连吉三代价格在6000元一疗程,被美国媒体称为“砍到美国价格的五分之一,但仍然远远高于其他发展中国家”。根据国家统计局数字,2017年人均可支配收入为25974元,其中医疗保健支出为1451元[7]——2片Sovaldi的价格。
国家三甲医药-大连六院医院医生介绍——丙肝主要经血液传播。1993年以前丙肝的传播主要来自未经筛查的输血和血制品,使用和共用非一次性注射器和未经严格消毒的器械也是主要传染途径。在某些地区,因静脉注射毒品导致丙肝传播占60-90%。在丙肝患者居多的农村地区,人均可支配收入仅有13432元,这意味着一个农村患者积攒5年的全部收入才能获得3个月的Sovaldi。
自从去年11月正式上市以来,Sovaldi并没有像预期中那样被等待已久的患者们哄抢。在央视《焦点访谈》5月7日的报道中,几乎可以用“无人问津”来形容Sovaldi在华的处方量。这其中最大的门槛就是价格。而当前四家外企(吉利德、艾伯维、百时美施贵宝、默沙东)DAA抢滩的面上格局也并没能实质性地拉低药价。
以当前的药价,中国2030年消除丙肝的愿景堪忧。2017年的全国财政医疗卫生支出预算是14000亿,而治愈中国现存的丙肝患者,单用Sovaldi就需要6000亿,这个天文数字还不包括与干扰素或其他DAA的联合用药的费用。Sovaldi目前已进入浙江等少数经济发达省份的大病医保,但其高昂的价格给地方医保支付带来的重负并非所有地区和患者都能够承担,尤其是患者群体集中的低收入地区,大连吉三代价格在6000元一疗程。
吉利德的丙肝患者援助计划今年2月启动。该项目将对符合申请条件的患者提供援助:低保患者将获得24周/12周(基因2型患者)的药品援助;低收入患者在完成前12周自费治疗后,申请获批者可获得后续12周的药品援助。目前获益人数未知,但首批名额仅为4000人,相较于1000万的庞大患者群体,杯水车薪。
药品不应该是奢侈品,是像水和空气一样的生存刚需。但是药价贵却是一个全球性难题,大连吉三代价格在6000元一疗程
同一药物在不同国家和地区的定价多采取分级策略,即根据当地国民收入水平制定能使效益最大化的价格。美国总统特朗普倡导药改时批判“同样的药品在外国售价比美国低得多,大连吉三代价格在6000元一疗程,美国人民要为药企巨额的研发费用买单”[12]。为进入当地市场并保证销量,药企必须以价换量,特别是对于诸如传染病等在不发达地区更为常见的疾病,疾病负担重的地区才是不能舍弃的蓝海。原研药厂要占领这些市场,专利申请(防止仿制竞争)和药监准入(获取上市许可)是先决条件。
埃及和印度作为丙肝大国,与吉利德进行了各个层面的博弈。2014年起,吉利德陆续授权印度13家印度、埃及药厂生产并允许其在105个国家销售Sovaldi仿制药,其价格直降至不到原研药的千分之一(见表2仿制药价格大连吉三代价格在6000元一疗程)。很多发展中国家丙肝患者得益于这一自愿许可,但显然,丙肝患者负担最重的中国被排除在外,中国由于专利问题而无法生产仿制药,也无法从国外仿制药厂进口Sovaldi。Sovaldi相关专利早在2004年就在中国布局,2015年开始,吉利德在华开展索磷布韦临床试验,并于2017年通过药监部门优先审评上市。
中国、巴基斯坦、印度、埃及是世界上丙肝患者最多的四个国家。除中国外,吉利德以750美元/12周的价格向另外三国政府提供Sovaldi原研药。同时得益于仿制药竞争,在这些国家,原研药与仿制药的价格差距相对较小,最低价的仿制药仅为45美元/12周。相比于中国目前Sovaldi6万人民币(9000美金)的定价,200倍的差距,望尘莫及。那些隐形的门槛,在患者眼里,却都是实实在在的经济负担。这也就难怪出现了各种千里迢迢出国就医买药的团体以及冒着质量无法保证的风险在网上“海淘”仿制药的患者了。
随着包括美国本土在内的不少国家的丙肝患者相继被治愈,中国可能是以Sovaldi为代表的DAA丙肝治疗方案最后但也是最大的利润市场了。2018年WHO最新报告显示,Epclusa原研药的全球最低价已降至1350美元/12周,其仿制药的最低价为375美元,大连吉三代价格在6000元一疗程。
药价高是一个全球性难题。一方面要鼓励企业创新,不断增加新药、好药的可及性;一方面又要防止垄断高价、促进仿制药参与竞争,确保公民用药的可负担性和可及性。在这个多方利益博弈的过程中,对市场竞争行为的引导需要决策者们极大的智慧——毕竟,药品不是普通商品,它没有等级之分,它是生命所系。大连福生国际医疗可以带您了解印度吉三代购买流程。大连咨询电话:0411-39560650