至今第一代ALK抑制剂上市已有近十年了,临床中也有不少患者发生耐药,在克唑替尼耐药进展后可选择化疗,或服用二代ALK抑制剂等不同序贯治疗方案。那我们该如何序贯方案的选择和优化呢?从克唑替尼2011年美国上市以来,已有多种的二代甚至是三代ALK抑制剂上市,面对更多且疗效更强的后代ALK抑制剂,应注意的是能获取更长久的总生存。
因此,应根据疗效选择合理的药物:ORR、PFS、OS;安全性、生活质量、药物可及性、药物经济学、证据水平、批准的适应症;对耐药后分子变化等因素进行准确细致的选择。法国现实世界的数据显示,首次g唑,中位数OS 16.6个月后治疗。为了分析克唑替尼治疗进展后不同治疗策略的效果,研究人员将患者分为三组:只有最佳支持治疗(BSC,105例)、非第二代ALK抑制剂(74例)和第二代ALK抑制剂(84例)。
结果显示,二代ALK抑制剂治疗组中选择塞瑞替尼的患者有75%,在接受塞瑞替尼等二代ALK抑制剂治疗的患者中,中位生存期达到了89.6个月,显著长于使用二代抑制剂以外的药物和BSC。这些真实的病例数据表明,序贯治疗第二代碱性磷酸激酶抑制剂,如塞利替尼,可使患者在选择塞替尼进展的后程疗法时长期存活。