舒尼替尼副作用有关的SNPs也显示出与探索性研究相似的效应
时间:12-04
作者:福生国际医疗
研究已经证实，与舒尼替尼有关的基因中的单核苷酸多态性（SNP）影响转移性肾细胞癌（mRCC）的治疗结果。在以前与探索性研究中舒尼替尼的疗效或毒性相关的22个SNP中，发现两个对治疗结果具有显着影响。首先，CYP3A5 * 1与剂量减少的几率增加了两倍。ABCB1中的第二个CGT与无进展生存期（PFS）增加显着相关，危险比为1.9。另外两个先前与舒尼替尼副作用有关的SNPs也显示出与探索性研究相似的效应，但这些没有达到统计学显着性。
舒尼替尼
该研究涉及333名患者，使用三项探索性研究的数据。患者在2004年至2010年之间入组，并用舒尼替尼治疗，剂量高达50毫克，最少4个周期。总体而言，在舒尼替尼治疗的前四个周期中，有115名（35％）患者接受了剂量减少，这是由于有53％的患者可获得数据而导致毒性反应。中位PFS和总生存期（OS）分别为16和26个月。
Henk-Jan Guchelaar（荷兰莱顿大学医学中心）及其同事解释说，CYP3A5 * 1等位基因导致CYP3A5表达，该表达以前与舒尼替尼转化为SU12662代谢物有关。这比舒尼替尼具有更长的半衰期，导致暴露增加，并且可以解释为什么多态性与剂量减少相关。然而，研究小组指出，他们无法确认以前有关舒尼替尼药效学途径相关基因SNP的所有发现。特别是，VEGF和VEGFR-3之间的关联以及PFS和OS增加未被本研究证实。研究人员说这可能是由于更强大的方法，包括他们的大样本量。
