格列卫-治疗胃肠道间质瘤术后复发疗效及毒理作用研究 |【福生国际医疗】

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格列卫-治疗胃肠道间质瘤术后复发疗效及毒理作用研究
四川大学华西医院肿瘤生物治疗科在2003年 8月至 2005年 l2月对10例术后复发的胃肠道间质瘤(GIST)患者使用格列卫治疗,观察其临床疗效及不良反应。
胃肠道间质瘤(GIST)患者10例,其中男性6例,女性4例,年龄 27~72岁,中位年龄 5l岁。经病理证实的胃肠道间质瘤(GIST)患者,CDll7表达阳性,且至少有一个客观可测量病灶;体能状况评分(ECOG)≤3;心、肝、肺、肾等 重要脏器无严重障碍;既往是否接受放、化疗等其它治疗不限,但终止治疗时间在4周以上。根据个体化治疗原则,按患者不同病情分别给与不同剂量。
疗效研究结果
6例患者在服用格列卫 l周~1个月后都自觉腹痛、纳差等症状有所改善,3个月后行CT检查评价疗效。结果10例患者中9例可评价疗效。结果见下表,其中有效率(CR+PR)为 66.6%,疾病控制率(CR+PR+SD)为88.8%。完全缓解患者用药前后的CT检查结果,入院时复查肿块大小为14.1×8.7x 6.4cm, 格列卫治疗3个月后肿块大小已缩小为7.2×5.3×3.1cm,6个月后肿块已全部消失达到CR。而疾病进展病例其腹、盆腔及肝多发转移,此前曾多次手 术,最终在停药 2个月后死亡。出院后均继续按原量服用格列卫,随访8例,失访 l例,随访5个月后,CT复查病情无进展
疗效
人数
占可评价疗效人数比率
完全缓解(CR)
1
11.1%
部分缓解(PR)
5
55.5%
疾病稳定(SD)
2
22.2%
疾病进展(PD)
1
11.1%
合计
9
100%
毒理作用研究结果
水肿7例,6例为眼睑周围 水肿,1例表现为下肢足背水肿,2例经利尿后改善。乏力6例,均自觉有不同程度的疲乏无力感。腹痛腹泻及恶心呕吐等消化道症状各出现4例,但程度较轻,均 为I-Ⅱ度,未行特殊处理。皮疹3例(33.3%),发生部位多在腹背及上肢,1例需对症处理。另外,听力下降及结膜炎各出现1例(11.1%),前者继 续用药,未行特殊处理,1周左右逐渐恢复正常;而后者表现为左眼球结膜下出血,经停药对症治疗后好转。

格列卫通名为甲磺酸伊马替尼, 是第一个上市并用于临床的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),它被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病及胃肠道间质瘤,它的主要作用是能选择性地结合于某些相关的酪氨酸激酶受体,如C-KIT受体、 PDGFRA受体、BCR-ABL受体及干细胞因子受体SCFR等的三磷酸腺苷结合位点,阻止磷酸基团从三磷酸腺苷向蛋白质底物的转移,使之不能催化底物 酪氨酸残基的磷酸化而激活下游效应分子的信号转导,从而抑制细胞增殖而诱导细胞凋亡。本研究中其总体有效率及疾病控制率也与国内外报道相近,其远期疗效目 前仍在观察中。而毒副作用研究结果显示,大多数患者对其不良反应可以耐受,少数需要治疗,安全性相对较好。
虽然目前格列卫高效低毒的特点在治疗胃肠道间质瘤(GIST)方面取得较好疗效,但是随着治疗时间延长可能出现获得性耐药。因而对格列卫长期疗效、最佳疗效、耐药问题等有待进一步的临床试验进行研究。


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