EGFR突变患者如何治疗,奥西替尼诱导的血小板减少症如何应对? |【福生国际医疗】

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EGFR突变患者如何治疗,奥西替尼诱导的血小板减少症如何应对?
有EGFR敏感突变的病人如何治疗

首选靶向治疗药物:吉非替尼(易瑞沙,阿斯利康公司),厄洛替尼(特罗凯,罗氏公司),埃克替尼(凯美纳,贝达公司),阿法替尼;这四个药任选其一即可,没有本质分别。如果选择了一种药,就不要再去尝试另外一种,如果一种耐药,其他的三种必然也是耐药的,因为他们是同一类的药物,均属于EGFR-TKI系列。

靶向药物是优先于化疗而被选择的。如果一开始在基因状态不明的情况下化疗了,基因检测后来回报有EGFR突变,这个时候按原计划继续化疗,或终止化疗改靶向药物都是可以的。



靶向药物治疗是有效的,但后来出现了疾病进展,所谓的耐药了,怎么办?那么分两种情况。

第一种不伴有症状的进展:可按兵不动继续服用原来的靶向药物,或者再次穿刺活检做基因检测,看是否发生了EGFR T790M的耐药突变,这个耐药突变的概率大概50%左右,那么换服Osimertinib(即所谓的AZD 9291),这两种处置都是可以的。

第二种情况是出现了有症状的疾病进展,脑转移了怎么办,在继续口服原来的靶向药物同时,脑局部加做治疗,比如放疗伽马刀之类的,做了这些还进展就重新活检检测,考虑9291,否则开始化疗;脑以外其他单一部位的进展,怎么办,在继续口服原来的靶向药物同时局部加做治疗,或者重新穿刺检测考虑9291;如果出现了多部位多病灶的进展,那么重新活检检测,考虑9291,或者开始化疗。

看到这里,你可能真要晕菜了。那么我们把问题简单化一些:有EGFR突变,首选靶向药物,如果耐药了,那就再次活检,看是否可以用9291,如果不适合用9291,或者没钱买9291,那么就做化疗。如果一开始连基本的靶向药物都吃不起,那么毫不犹豫的化疗吧。如果一开始靶向药物原发就耐药,也就是说虽然有突变,但吃药根本不管事,那么也不犹豫的化疗吧。

奥希替尼在二个临床试验中有54%的患者出现血小板降低,1.2%的患者发生3级或4级血小板减少症,见表1,不良反应分级标准见表2。


患者发生血小板减少症时可引起凝血功能障碍,表现为粘膜(鼻粘膜、口腔粘膜、牙龈、胃肠道粘膜、泌尿生殖道等)出血、瘀斑和紫癜等症状,严重者还可能导致内脏出血和颅内出血,危及生命。血小板减少症还可能导致乏力。


处置方法

药物诱导的血小板减少症分为二类:免疫性药物诱导血小板减少症(DITP)和非免疫性药物诱导血小板减少症(DTP)。

DITP的典型表现为血小板计数迅速下降,通常发生于药物治疗后5~14天,最低可下降至<20×109/L,常伴有皮肤黏膜出血。停药5~7个半衰期后,血小板计数才开始回升。如果患者在停药时有出血症状,可使用丙种球蛋白静脉注射(1g/kg,连续2天),糖皮质激素通常无效,危及生命的出血可输注血小板。


DTP的典型表现为血小板计数缓慢下降,一般不会低于20×109/L,停药后迅速回升。


患者服用奥希替尼期间,如果血小板计数迅速下降,并低于50×109/L时,排除其它原因后,应暂停奥希替尼。等血小板计数回升至100×109/L以上时,再重新服用奥希替尼。

如果血小板计数下降速度缓慢,而且不低于50×109/L时,可继续服用奥希替尼,并采取食疗、保健品或药物等措施干预。

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