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多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤，尽管在过去的10年中，治疗方面取得了很大突破，但仍然难治。过去的数十年中，随着新型药物（如来那度胺、沙利度胺和硼替佐米）的开发及应用，MM预后已显著改善。对于体质较好且适宜大剂量治疗的患者而言，标准治疗是新型药物为基础的诱导治疗和大剂量化疗后进行自体干细胞移植（HDT-ASCT）的巩固治疗；对于年老/较虚弱的患者而言，标准治疗是传统的化疗或类固醇联合新型药物。

背景

CALGB100104研究对比了新诊断的MM患者行ASCT后接受来那度胺或安慰剂的疗效。随访34个月，来那度胺组疾病进展时间和总体生存期延长，但二次原发性恶性肿瘤发生率增加。近日，该研究随访91个月的最新结果发表于《柳叶刀血液》上。

CALGB100104研究是一项随机、双盲、安慰剂对照性3期试验。受试者为有症状且需治疗的MM患者，并且既往最多接受过两种诱导方案的治疗，且在ASCT后的第100天内病情达到稳定期或更好的状态。

研究人员将患者随机分至两组，并根据登记时β2微球蛋白浓度正常或升高（≤2.5 mg/L vs >2.5 mg/L）、诱导治疗时是否用过沙利度胺以及是否用过来那度胺予以分层。起始剂量是每日2个胶囊（10mg），3个月后增加至每日3个胶囊（15mg）。主要终点为疾病进展时间。

结果

2005年4月14日至2009年7月2日，该研究共入组460例患者（来那度胺组231例、安慰剂组229例）。经过3次期中分析，在随访18个月时，研究不再保持双盲，安慰剂组中128位疾病未进展的患者中有86例（67%）选择与来那度胺组进行交叉。

2016年10月19日，最新生存分析的中位随访时间为91个月（IQR 83.6-103.1）。疾病进展的中位时间，来那度胺组是57.3个月（95% CI 44.2-73.3）、安慰剂组是28.9个月（23.0-36.3）（危险比0.57，95% CI 0.46-0.71；p<0.0001）。最常见的3-4级不良反应事件是中性粒细胞减少（来那度胺组116位[50%]、安慰剂组41位[18%]）。来那度胺组分别有18位（8%）和14位（6%）患者于疾病进展前确诊血液性和固态性原发恶性肿瘤，而安慰剂组分别有3位（1%）和9位（4%）患者确诊血液性和固态性原发恶性肿瘤。安慰剂组的3例血液性和5例固态性恶性肿瘤是在交叉的亚组。

结论

虽然ASCT后用来那度胺维持治疗会增加血液性不良事件和第二原发性肿瘤的发生率，但鉴于其可以显着延长疾病进展时间，所以还是可以考虑将来那度胺用作标准疗法。早些时候，美国食品和药物监督管理局（FDA）已批准了来那度胺作为MM患者ASCT后的维持治疗。