多发性骨髓瘤使用来那度胺的参考比对

时间:01-10 作者:福生国际医疗

1.多发性骨髓瘤的流行病学（发病率与死亡率）：

发病率及死亡率，每10万人（图片来源：Parkin et al. 2005）

2.NCCN临床实践指南修订：多发性骨髓瘤（2016.V3）
骨髓瘤疗法

前经治的骨髓瘤患者的疗法：

（图片来源：医脉通，医脉通对修改内容的编译）

3.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)
1．无症状骨髓瘤：
暂不推荐治疗，高危无症状骨髓瘤可根据患者意愿进行综合考虑或进入临床试验。
2．孤立性浆细胞瘤的治疗：
骨型浆细胞瘤对受累野进行放疗（45 Gy或更大剂量）。骨外型浆细胞瘤先对受累野进行放疗（45 Gy或更大剂量），如有必要则行手术治疗。疾病进展为MM者，按MM治疗。
3．有症状骨髓瘤的初始治疗：
（1）诱导治疗：患者的年龄（原则上≤65岁）、体能及共存疾病状况决定其造血干细胞移植条件的适合性。
移植候选患者诱导治疗不宜长于4～6个疗程，以免损伤造血干细胞并影响其动员采集，硼替佐米皮下使用可减少周围神经病变发生率。初始治疗可选下述方案：
•硼替佐米/地塞米松（VD）[18]
•来那度胺/地塞米松（Rd）
•硼替佐米/阿霉素/地塞米松（PAD）
•硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松（VCD）[19]
•硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（VTD）[20，21]
•沙利度胺/阿霉素/地塞米松（TAD）
•沙利度胺/地塞米松（TD）
•沙利度胺/环磷酰胺/地塞米松（TCD）
•长春新碱/阿霉素/地塞米松（VAD）
不适合移植患者的初始诱导方案，除以上方案外尚可选用以下方案：
•马法兰/泼尼松/硼替佐米（VMP）
•马法兰/泼尼松/沙利度胺（MPT）
•马法兰/泼尼松/来那度胺（MPR）
•来那度胺/低剂量地塞米松（Rd）
•马法兰/泼尼松（MP）
•长春新碱/卡莫司汀/马法兰/环磷酰胺/泼尼松（M2）
（3）巩固治疗：为进一步提高疗效反应深度，以强化疾病控制，对于诱导治疗或ASCT后获最大疗效的患者，可采用原诱导方案短期巩固治疗2～4个疗程。
（4）维持治疗：长期维持治疗（毒副作用轻微）通过延长疗效反应的持续时间与无进展生存期，最终可改善患者总生存。可选用来那度胺或沙利度胺单药、硼替佐米联合沙利度胺或泼尼松。
（6）原发耐药MM的治疗：换用未用过的新方案，如能获得PR及以上疗效者，条件合适者应尽快行ASCT；符合临床试验条件者，进入临床试验。有以下方案可供选择：
•来那度胺/地塞米松（Rd）
•来那度胺/硼替佐米/地塞米松（RVD）
•来那度胺/泼尼松/马法兰（MPR）
•来那度胺/环磷酰胺/地塞米松（RCD）
•来那度胺/阿霉素/地塞米松（RAD）
•地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂±硼替佐米（DCEP±B）
•地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷±硼替佐米（DT-PACE±V）
•大剂量环磷酰胺（HD-CTX）
•低剂量环磷酰胺/醋酸泼尼松（CP）
（7）MM复发患者的治疗：复发患者的异质性较大，需要对复发患者进行个体化评估以决定治疗的时间。对于仅有M蛋白升高而没有SLiM、CRAB表现的"生化复发"的患者，不需要立即治疗，但需每2～3个月随访、复查相关指标。对于伴有CRAB表现或快速生化复发的患者，需要立即启动治疗。对于复发的MM患者，优先推荐进入临床试验。6个月以内复发的患者，可换用其他作用机制的药物联合方案；6～12个月复发的患者，首选换用其他作用机制的药物联合方案，也可使用原药物再治疗；12个月以上复发的患者，可使用原方案再诱导治疗，也可换用其他作用机制的药物方案。
化疗后复发：缓解后半年以内复发，换用以前未用过的新方案；缓解后半年以上复发，可以试用原诱导缓解的方案或换用以前未用过的新方案（参照原发耐药中的方案）；条件合适者进行自体或异基因干细胞移植；硼替佐米、来那度胺、沙利度胺是治疗复发MM的关键药物，常与在功能上具有相加或协调作用的药物（如蒽环类、烷化剂、激素）联合使用。对于复发的MM患者，再诱导的疗程数为6～9个，尽管某些患者在1～2个疗程时就已经获得较深程度的缓解。
移植后复发：如果有冻存的干细胞，且首次ASCT后缓解时间超过2年，可以考虑行第2次ASCT；使用以前未使用的、含新药的方案；年轻患者有同胞相合供者时可考虑行异基因造血干细胞移植。