新上市的韦立得(TAF)和富马酸替诺福韦(tdf)的名字似乎是同一种药物。韦立得(TAF)的肾和骨安全性明显优于替诺福韦。为什么?韦立得(TAF)和TDF有一个共同的位置,即代谢为替诺福韦(TFV)后。tfv具有良好的抗乙肝病毒活性,但不易穿透人体肠道屏障。因此,研究人员在TFV的分子结构中加入酯键,得到TDF。
韦立得(TAF)
TDF可以通过消化道屏障进入血液循环,然后迅速水解血液循环中的TDF,再将TFV还原回肝细胞,经过进一步的去磷酸化后发挥抗病毒作用。这是TDF的一个好的方面,但它也带来了一个问题,那就是TDF被迅速水解,大量的TFV沿着血液循环进入肾脏。由于tfv通过肾脏排泄,肾小管对tfv的排泄负担增加。长期用药后肾小管功能受损。
韦立得(TAF)
韦立得(TAF)的是在TFV的分子结构上增加一个酰胺基。改良药物韦立得(TAF)也可通过肠屏障进入血液循环,但水解速度不快,可在血液循环中长期存在。药物以结合的形式进入肝细胞,在肝细胞内水解成TFV。正是因为这一过程,在应用韦立得(TAF)后,血清中tfv含量非常低,从而大大降低了对肾脏的影响。