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肝硬化患者的抗病毒治疗方案

对大多数人来说,丙型肝炎大概需要15-20年的时间才能对肝脏造成纤维化等“明显的”损伤,但每个人因患病时间不同,体质不同,患有的基础疾病不同,年龄不同等因素,首次发现丙肝感染时候就会出现有的人有肝硬化有的人没有肝硬化;有肝硬化的患者也可能表现为不同程度。


肝纤维化和代偿性肝硬化
这类患者在抗病毒治疗达到病毒清除后,因肝脏疾病造成的死亡率和致病率会有所下降,可以说是丙肝新型抗病毒药物获益最大的人群。但是有些肝硬化的患者(特别是之前用过干扰素和利巴韦林效果不佳者)在服用新型抗病毒药物时病毒清除效果不如没有肝硬化的患者。因此,有没有肝硬化可能会影响抗病毒药物的选择。
这种患者首选药物是不含干扰素的新型抗病毒药物,除非患者有药物禁忌症,应立即服用这种新型的抗病毒药物。
对于由于各种原因(国内药物昂贵或者没有上市等)没法服用新型抗病毒药物的患者,治疗起来就相对困难很多。一方面这些患者本身轻微的肝硬化可能会进展为失代偿性肝硬化,另一方面有肝硬化的病人使用干扰素治疗可能会有很多副作用甚至导致肝硬化加重(目前还不知道其中原因)。在一个含455位丙肝基因型1型的代偿性肝硬化病人的临床研究中,患者采用干扰素、利巴韦林、特拉匹韦和波普瑞韦治疗,38%-49%的患者有严重的副作用,4%的患者进展为失代偿性肝硬化。一些预测副作用的指标包括:白蛋白<35g/L,血小板计数<100x10^9/L。
所以在只有干扰素一种治疗办法的情况中,医生要权衡利弊,来决定是否使用干扰素。如果有肝硬化的病人使用了干扰素,必须注意随访和密切观
失代偿性肝硬化
失代偿性肝硬化指的是出现或出现过下列症状:腹水、肝性脑病或黄疸。除此以外,一些常见的失代偿表现还包括血白蛋白、胆红素、凝血酶原时间显著异常。
对于这些患者,肝病专家们考虑首选直接抗病毒药物(如索非布韦、雷迪帕维、达卡他韦等),丙肝病毒的有效清除会提高生存期。干扰素方案会有明显副作用,大部分患者无法坚持足够疗程。一些最近的研究也支持这一专家共识。例如在一个研究中,患者为丙肝基因1型和4型并且有失代偿期肝硬化的情况,经过12周或24周吉二代(索非布韦+雷迪帕维)+利巴韦林治疗后病毒完全清除率达到85-89%,甚至对肝癌晚期等待肝移植的患者也有很好的清除病毒的效果。

从上述循证医学的证据来看,用新型抗病毒药物治疗丙肝是对预后有积极影响的,但很可能无法逆转已经造成的肝硬化。

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